Comparação de diuréticos simples e combinados na hipertensão com baixa renina (PATHWAY3)

Critério de inclusão;

Os pacientes podem prosseguir para placebo se houver dados bioquímicos disponíveis dos 6 meses anteriores, mas não podem prosseguir para o tratamento randomizado se a elegibilidade não for confirmada pela amostra inicial:

1. Idade 18-80
2. Diagnóstico de hipertensão de acordo com os critérios da BHS
3. PA sistólica no tratamento de base permitido ≥ 140 mmHg e PA domiciliar ≥ 130 mmHg. Os pacientes podem ser incluídos se o PI antecipar que os critérios de PA para inclusão serão atendidos na randomização

4. Indicação para tratamento diurético:

   • Não tratado + (idade>55 E/OU Negro E/OU renina<12mU/L)
   • recebendo uma ou qualquer permutação dos seguintes: *ACEi, ARB, β-bloqueador, CCB, inibidor direto da renina

5. Pelo menos um outro componente (ou seja, adicional à hipertensão) da síndrome metabólica (HDL reduzido, triglicerídeos elevados, glicose, circunferência abdominal)* * Definição de Síndrome Metabólica de acordo com a Federação Internacional de Diabetes, 2006: Obesidade central (circunferência abdominal > 94 cm masculino (>90 se asiático), > 80 mulheres mais duas de:

   • PAS ≥ 130 ou PAD ≥ 85 mmHg
   • Glicemia em jejum >5,6mmol/l
   • Triglicerídeos em jejum > 1,7 mmol/l (ou em rx)
   • HDL < 1,03 mmol/l homens, < 1,29 mmol/l mulheres (ou em rx)

Critério de exclusão:

1. Diabetes (tipos 1 ou 2)
2. hipertensão secundária
3. eGFR < 45 mls/min
4. Plasma K+ fora do intervalo normal em duas medições sucessivas durante a triagem
5. PAS clínica >200 mmHg ou PAD >120mmHg, com critério do PI para substituir se a PA doméstica for menor
6. Necessidade de terapia diurética (exceto para hipertensão)
7. Contra-indicações absolutas para qualquer um dos medicamentos do estudo
8. Terapia atual para o câncer
9. Antecipação de mudança no estado médico intervenção cirúrgica planejada requerendo > 2 semanas de convalescença, gravidez real ou planejada)
10. Incapacidade de dar consentimento informado
11. Não em doses estáveis ​​de todos os medicamentos hipertensivos a serem continuados ao longo do estudo por um mínimo de 4 semanas antes da randomização, ou normalmente não menos de 2 semanas se a randomização precoce for necessária a critério do PI.
12. Participação em um estudo clínico envolvendo um medicamento/dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a triagem.
13. Qualquer condição concomitante que possa afetar adversamente a segurança e/ou eficácia do medicamento do estudo ou limitar severamente a expectativa de vida ou a capacidade do sujeito de concluir o estudo

14. Tratamento com qualquer um dos seguintes medicamentos proibidos:

    • Corticosteróides orais dentro de 3 meses da triagem e proibidos durante a participação no estudo.
    • É proibido o uso crônico estável ou instável de anti-inflamatórios não esteróides além do ácido acetilsalicílico. O uso crônico é definido como >3 dias consecutivos ou não consecutivos de tratamento por semana. o uso intermitente de AINEs é fortemente desencorajado ao longo deste estudo. Se for necessário tratamento intermitente, os AINEs não devem ser usados ​​por mais de 2 dias no total. Para todos os indivíduos que necessitam de agentes analgésicos ou antipiréticos, o uso de paracetamol é recomendado durante a participação no estudo.
    • O uso de nitratos orais de ação curta (por exemplo, nitroglicerina sublingual) é permitido; no entanto, os indivíduos não devem tomar nitratos orais de ação curta dentro de 4 horas após a triagem ou qualquer visita de estudo subsequente.
    • É permitido o uso de nitratos orais de ação prolongada; entretanto, a dose deve ser estável por pelo menos 2 semanas antes da triagem/randomização.
    • O uso de descongestionantes simpatomiméticos é permitido; mas, não dentro de 1 semana antes da triagem ou randomização. ou dentro de 1 dia antes das visitas do estudo;
    • O uso de teofilina é permitido; no entanto, a dose deve ser estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem e durante a participação no estudo.
    • É permitido o uso de inibidores da fosfodiesterase (PDE) tipo V; no entanto, os indivíduos devem abster-se de tomar esses medicamentos dentro de 1 dia após a triagem ou qualquer visita de estudo subsequente.