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Comparaison des diurétiques simples et combinés dans l'hypertension à faible rénine (PATHWAY3)

1 juillet 2015 mis à jour par: Morris Brown, University of Cambridge
Le but de cette étude est de déterminer si la combinaison systématique d'un thiazide optimal et d'un diurétique épargneur de K+ augmentera à la fois l'efficacité de la réduction de la PA et réduira le risque d'intolérance au glucose ; et si les diurétiques épargneurs de K+ seuls peuvent avoir un effet neutre ou même bénéfique sur la tolérance au glucose.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un attrait majeur des diurétiques épargneurs de K+ pourrait être l'absence de risque de diabète d'apparition récente (DM). Puisqu'ils n'ont pas été comparés dans les essais sur les résultats de l'hypertension et que le DM n'a pas été un critère d'évaluation dans les études sur l'insuffisance cardiaque de la spironolactone ou de l'éplérénone, nous ne savons pas avec certitude s'ils sont propres à cet égard. Des études à court terme suggèrent que oui.49 Fait intéressant dans INSIGHT, il n'y avait pas d'excès de DM chez les patients recevant 25 mg d'HCTZ, qui était associé à 2,5 mg d'amiloride, mais augmenté de 30 % chez les patients sous HCTZ/amiloride 50/5 mg.44 Dans l'étude proposée, nous utiliserons le test oral de tolérance au glucose (OGTT) pour fournir un critère d'évaluation pour chaque sujet. Cette stratégie a récemment été employée pour démontrer une différence après seulement 12 semaines d'administration d'un diurétique thiazidique50. L'hyperkaliémie est la préoccupation traditionnelle des diurétiques épargneurs de K+. Nous espérons démontrer que chez les patients avec un DFGe ≥45, le risque d'hyperkaliémie est annulé par l'association avec un thiazidique. Au lieu que l'amiloride soit utilisé principalement à des doses infimes pour équilibrer l'hypokaliémie des thiazides, la pratique pourrait inverser la pensée des thaïzides comme le « partenaire » utilisé pour annuler le risque d'hyperkaliémie.

Le défi de la conception de cette étude est de comparer plusieurs options parmi les diurétiques tout en obtenant des réponses claires à :

  1. la comparaison de l'association avec des diurétiques seuls et
  2. la comparaison des diurétiques épargneurs de K+ avec les thiazidiques.

Une étude d'une durée suffisante pour établir l'efficacité et la tolérabilité (en particulier sur la tolérance au glucose) ne peut pas être croisée dans la conception et nécessite donc un grand nombre de sujets pour comparer les options. Afin de maximiser le recrutement tout en maximisant la sensibilité pour détecter les changements dans l'HGPO, nous ouvrirons l'essai à la plupart des patients hypertendus chez qui le diurétique est une prochaine option raisonnable, à condition qu'ils présentent une caractéristique du syndrome métabolique - en plus de l'hypertension.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

423

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 2QQ
        • Clinical Pharmacology Unit, Box 110, Level 3 ACCI, Addenbrookes Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration;

Les patients peuvent passer à un traitement placebo si les données biochimiques des 6 mois précédents sont disponibles, mais ne peuvent pas passer à un traitement randomisé si l'éligibilité n'est pas confirmée par l'échantillon de référence :

  1. 18-80 ans
  2. Diagnostic de l'hypertension selon les critères du BHS
  3. TA systolique sous traitement de fond autorisé ≥ 140 mmHg et TA à domicile ≥ 130 mmHg. Les patients peuvent être inclus si le PI prévoit que les critères d'inclusion de la PA seront remplis lors de la randomisation

  4. Indication du traitement diurétique :

    • Non traité + (âge>55 ET/OU Noir ET/OU rénine<12mU/L)
    • recevant une ou n'importe quelle permutation des éléments suivants : *ACEi, ARB, β-bloquant, CCB, inhibiteur direct de la rénine

  5. Au moins un autre composant (c'est-à-dire en plus de l'hypertension) du syndrome métabolique (diminution des HDL, augmentation des triglycérides, glucose, tour de taille)* > 80 femmes plus deux de :

    • PAS ≥ 130 ou DBP ≥ 85 mmHg
    • Glycémie à jeun > 5,6 mmol/l
    • Triglycérides à jeun > 1,7 mmol/l (ou sur rx)
    • HDL < 1,03 mmol/l hommes, < 1,29 mmol/l femmes (ou sur rx)

Critère d'exclusion:

  1. Diabète (types 1 ou 2)
  2. HTA secondaire
  3. DFGe < 45 ml/min
  4. Plasma K+ hors plage normale sur deux mesures successives lors du dépistage
  5. PAS clinique > 200 mmHg ou PAD >120 mmHg, avec PI discrétionnaire pour passer outre si la PA à domicile est plus basse
  6. Nécessité d'un traitement diurétique (autre que pour l'hypertension)
  7. Contre-indications absolues à l'un des médicaments à l'étude
  8. Thérapie actuelle contre le cancer
  9. Anticipation de changement d'état médical (intervention chirurgicale planifiée nécessitant > 2 semaines de convalescence, grossesse réelle ou planifiée)
  10. Incapacité à donner un consentement éclairé
  11. Pas sur des doses stables de tous les médicaments hypertenseurs à poursuivre tout au long de l'étude pendant au moins 4 semaines avant la randomisation, ou normalement pas moins de 2 semaines si une randomisation précoce est requise à la discrétion du PI.
  12. Participation à une étude clinique impliquant un médicament / dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant le dépistage.
  13. Toute affection concomitante pouvant nuire à l'innocuité et/ou à l'efficacité du médicament à l'étude ou limiter considérablement la durée de vie du sujet ou sa capacité à terminer l'étude

  14. Traitement avec l'un des médicaments interdits suivants :

    • Corticostéroïdes oraux dans les 3 mois suivant le dépistage et interdits pendant la participation à l'étude.
    • L'utilisation chronique stable ou instable d'anti-inflammatoires non stéroïdiens autres que l'acide acétylsalicylique est interdite. L'utilisation chronique est définie comme > 3 jours consécutifs ou non consécutifs de traitement par semaine. l'utilisation intermittente d'AINS est fortement déconseillée pendant toute la durée de cette étude. Si un traitement intermittent est nécessaire, les AINS ne doivent pas être utilisés pendant plus de 2 jours au total. Pour tous les sujets nécessitant des agents antalgiques ou antipyrétiques, l'utilisation de paracétamol est recommandée pendant la participation à l'étude.
    • L'utilisation de nitrates par voie orale à courte durée d'action (p. ex., nitroglycérine sublinguale) est autorisée; cependant, les sujets ne doivent pas prendre de nitrates par voie orale à courte durée d'action dans les 4 heures suivant le dépistage ou toute visite d'étude ultérieure.
    • L'utilisation de nitrates oraux à action prolongée est autorisée; cependant, la dose doit être stable pendant au moins 2 semaines avant le dépistage/la randomisation.
    • L'utilisation de décongestionnants sympathomimétiques est autorisée; mais pas dans la semaine précédant le dépistage ou la randomisation. ou dans la journée précédant les visites d'étude ;
    • L'utilisation de théophylline est autorisée; cependant, la dose doit être stable pendant au moins 4 semaines avant le dépistage et tout au long de la participation à l'étude.
    • L'utilisation d'inhibiteurs de la phosphodiestérase (PDE) de type V est autorisée; cependant, les sujets doivent s'abstenir de prendre ces médicaments dans la journée suivant le dépistage ou toute visite d'étude ultérieure.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Hydrochlorthiazide
Hydrochlorothiazide (HCTZ) Classe ATC : C03AA03 Forme : Comprimé Plage de dosage : Phase 1 : 25 mg (2 comprimés de 12,5 mg) Phase 2 : 50 mg (4 comprimés de 12,5 mg) Dose maximale autorisée : 50 mg Administration : orale
Médicament: Hydrochlorthiazide

HCTZ 25 mg à 50 mg Tous les médicaments seront fournis dans un contenant acceptable où l'agent actif n'est pas identifié sur l'étiquette du médicament.

Au cours de la phase 1 (semaines 0 à 12), les patients recevront 1 comprimé de chacun des 2 flacons. Ceux-ci contiendront soit a) HCTZ 12,5 mg dans les deux flacons ; b) amiloride 5 mg dans les deux flacons ; OU c) une bouteille de chaque.

Dans la phase 2 (semaines 13 à 24), les patients prendront 2 comprimés de chacun des 2 flacons. Ces flacons auront le même contenu que dans la phase 1, sauf que le nombre de comprimés sera le double.
Comparateur actif: Amiloride
Amiloride Classe ATC : C03DB01 Forme : Comprimé Plage de dosage : Phase 1 : 10mg (2 comprimés de 5mg) Phase 2 : 20mg (4 comprimés de 5mg) Dose maximale autorisée : 20mg Administration : orale
Médicament: Amiloride

Amiloride 10 mg à 20 mg Tous les médicaments seront fournis dans un contenant acceptable où l'agent actif n'est pas identifié sur l'étiquette du médicament.

Au cours de la phase 1 (semaines 0 à 12), les patients recevront 1 comprimé de chacun des 2 flacons. Ceux-ci contiendront soit a) HCTZ 12,5 mg dans les deux flacons ; b) amiloride 5 mg dans les deux flacons ; OU c) une bouteille de chaque.

Dans la phase 2 (semaines 13 à 24), les patients prendront 2 comprimés de chacun des 2 flacons. Ces flacons auront le même contenu que dans la phase 1, sauf que le nombre de comprimés sera le double.
Comparateur actif: Hydrochlorthiazide et amiloride
Hydrochlorothiazide (HCTZ) + Amiloride Forme : Comprimés (comprimé séparé de chaque médicament) Gamme posologique : Phase 1 : HCTZ 12,5 mg (1 comprimé) + Amiloride 5 mg (1 comprimé) Phase 2 : HCTZ 25 mg (2 x 12,5 mg comprimé) + Amiloride 10mg (2 comprimés de 5mg) Dose maximale autorisée : HCTZ 25mg/ Amiloride 10mg Administration : orale
Médicament: Hydrochlorthiazide et amiloride

HCTZ 12,5 à 25 mg et + Amiloride 5 mg à 10 mg Tous les médicaments seront fournis dans un contenant acceptable où l'agent actif n'est pas identifié sur l'étiquette du médicament.

Au cours de la phase 1 (semaines 0 à 12), les patients recevront 1 comprimé de chacun des 2 flacons. Ceux-ci contiendront soit a) HCTZ 12,5 mg dans les deux flacons ; b) amiloride 5 mg dans les deux flacons ; OU c) une bouteille de chaque.

Dans la phase 2 (semaines 13 à 24), les patients prendront 2 comprimés de chacun des 2 flacons. Ces flacons auront le même contenu que dans la phase 1, sauf que le nombre de comprimés sera le double.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Glycémie mesurée deux heures après l'ingestion orale d'une boisson au glucose de 75 G, après une nuit de jeûne.
Délai: 0, 12 et 24

Il y aura des critères d'évaluation co-primaires hiérarchiques. Tout d'abord, le critère de jugement principal (glycémie sur 2 heures) sera comparé entre les cohortes amiloride et HCTZ. Si l'amiloride est supérieur, une deuxième analyse primaire comparera les cohortes sous traitement combiné et HCTZ. Les analyses ajusteront les covariables de base.

La différence de glycémie, sur les 6 mois entre la ligne de base et la fin de la période d'étude, mesurée deux heures après l'ingestion orale d'une boisson glucosée de 75 g, sera analysée à l'aide d'un modèle mixte avec des patients à effet aléatoire. Le modèle comprendra des termes pour le sexe, l'âge, la taille, le poids et les antécédents de tabagisme.
0, 12 et 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
PA systolique à domicile. Le critère de jugement secondaire est la différence entre la fin du rodage placebo et 24 semaines
Délai: 0, 12 et 24 semaines
0, 12 et 24 semaines
Insuline plasmatique pendant l'OGTT. Le résultat secondaire est le changement de la fin du placebo à 24 semaines dans la montée de l'insuline de 0 à 30 minutes pendant le test de tolérance au glucose par voie orale
Délai: 0, 12 et 24 semaines
0, 12 et 24 semaines
HbA1C. Le critère de jugement secondaire est la variation de l'HbA1c entre la fin du placebo et 24 semaines
Délai: 0, 12, 24 semaines
0, 12, 24 semaines
TA systolique clinique. Le résultat secondaire est le changement de la TA systolique clinique de la fin du rodage placebo à 24 semaines.
Délai: 0, 12, 24 semaines
0, 12, 24 semaines
Aire sous la courbe de l'oGTT. Le résultat secondaire est la différence d'aire sous la courbe de la glycémie, de 0 à 120 minutes après l'ingestion de glucose, entre le dernier jour du rodage placebo et 24 semaines.
Délai: 0, 12, 24 semaines
0, 12, 24 semaines
Lipides sériques à jeun. Le résultat secondaire est la différence des lipides sériques à jeun, entre le dernier jour du rodage placebo et 24 semaines.
Délai: 0, 12, 24 semaines
0, 12, 24 semaines
La réponse natriurétique, évaluée à partir de l'augmentation compensatoire de la rénine plasmatique. Le critère de jugement secondaire est la différence de rénine plasmatique entre la fin de la phase préliminaire du placebo et 24 semaines
Délai: 0, 12 et 24 semaines
0, 12 et 24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Cambridge

Collaborateurs

King's College London
Imperial College London
Barts & The London NHS Trust
University of Edinburgh
University of Birmingham
University of Leicester
University of Dundee
University of Glasgow

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Professor MJ Brown, Cambridge University and Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2009

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juillet 2015

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 août 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 janvier 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 janvier 2015

Première publication (Estimation)

30 janvier 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

3 juillet 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juillet 2015

Dernière vérification

1 juillet 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UKCRN 4501
  • 2009-010068-41 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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