Jämförelse av singel- och kombinationsdiuretika vid lågreninhypertoni (PATHWAY3)

Inklusionskriterier;

Patienter kan fortsätta till placebo-inkörning om biokemiska data är tillgängliga från föregående 6 månader, men kan inte fortsätta till randomiserad behandling om kvalificeringen inte bekräftas av baslinjeprovet:

1. Ålder 18-80
2. Diagnos av hypertoni enligt BHS kriterier
3. Systoliskt blodtryck vid tillåten bakgrundsbehandling ≥ 140 mmHg och hemtryck ≥ 130 mmHg. Patienter kan inkluderas om PI förväntar sig att BP-kriterierna för inkludering kommer att uppfyllas vid randomisering

4. Indikation för diuretikabehandling:

   • Obehandlad + (ålder>55 OCH/ELLER svart OCH/ELLER renin<12mU/L)
   • får en eller någon permutation av följande: *ACEi, ARB, β-blockerare, CCB, direkt reninhämmare

5. Minst en annan komponent (dvs. utöver hypertoni) av det metabola syndromet (reducerat HDL, förhöjda triglycerider, glukos, midjemått)* * Definition av metabolt syndrom enligt International Diabetes Federation, 2006: Central fetma (midjeomkrets > 94 cm manlig (>90 om asiatisk), > 80 kvinnor plus två av:

   • SBP ≥ 130 eller DBP ≥ 85 mmHg
   • Fasteglukos >5,6mmol/l
   • Fastande triglycerider > 1,7 mmol/l (eller på rx)
   • HDL < 1,03 mmol/l män, < 1,29 mmol/l kvinnor (eller på rx)

Exklusions kriterier:

1. Diabetes (typ 1 eller 2)
2. Sekundär hypertoni
3. eGFR < 45 ml/min
4. Plasma K+ utanför normalområdet vid två på varandra följande mätningar under screening
5. Klinik SBP >200 mmHg eller DBP >120 mmHg, med PI diskretion att åsidosätta om hemma-BP är lägre
6. Krav på diuretikabehandling (annat än för högt blodtryck)
7. Absoluta kontraindikationer för något av studieläkemedlen
8. Nuvarande terapi för cancer
9. Förväntning om förändring i medicinsk status planerad kirurgisk intervention som kräver >2 veckors konvalescens, faktisk eller planerad graviditet)
10. Oförmåga att ge informerat samtycke
11. Inte på stabila doser av alla hypertensiva läkemedel som ska fortsätta under hela studien i minst 4 veckor före randomisering, eller normalt inte mindre än 2 veckor om tidig randomisering krävs enligt PI:s bedömning.
12. Deltagande i en klinisk studie som involverar ett prövningsläkemedel/enhet inom 4 veckor efter screening.
13. Varje samtidig tillstånd som kan negativt påverka säkerheten och/eller effekten av studieläkemedlet eller allvarligt begränsa patientens livslängd eller förmåga att slutföra studien

14. Behandling med något av följande förbjudna läkemedel:

    • Orala kortikosteroider inom 3 månader efter screening och förbjudna under studiedeltagande.
    • Kronisk stabil eller instabil användning av andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel än acetylsalicylsyra är förbjuden. Kronisk användning definieras som >3 på varandra följande eller icke på varandra följande dagars behandling per vecka. intermittent användning av NSAID avråds starkt under hela studien. Om intermittent behandling krävs får NSAID inte användas i mer än totalt 2 dagar. För alla försökspersoner som behöver analgetiska eller febernedsättande medel rekommenderas användning av paracetamol under studiedeltagandet.
    • Användning av kortverkande orala nitrater (t.ex. sublingualt nitroglycerin) är tillåten; försökspersoner bör dock inte ta kortverkande orala nitrater inom 4 timmar efter screening eller något efterföljande studiebesök.
    • Användning av långverkande orala nitrater är tillåten; dock måste dosen vara stabil i minst 2 veckor före screening/randomisering.
    • Användning av sympatomimetiska avsvällande medel är tillåten; men inte inom 1 vecka före screening eller randomisering. eller inom 1 dag före studiebesök;
    • Användning av teofyllin är tillåten; dock måste dosen vara stabil i minst 4 veckor före screening och under hela studiedeltagandet.
    • Användning av fosfodiesteras (PDE) typ V-hämmare är tillåten; försökspersoner måste dock avstå från att ta dessa mediciner inom 1 dag efter screening eller något efterföljande studiebesök.