Srovnání jednotlivých a kombinovaných diuretik u nízkoreninové hypertenze (PATHWAY3)

Kritéria pro zařazení;

Pacienti mohou přistoupit k zavádění placeba, pokud jsou k dispozici biochemické údaje z předchozích 6 měsíců, ale nemohou přistoupit k randomizované léčbě, pokud jejich způsobilost nebyla potvrzena základním vzorkem:

1. Věk 18-80 let
2. Diagnostika hypertenze podle kritérií BHS
3. Systolický TK při povolené základní léčbě ≥ 140 mmHg a domácí TK ≥ 130 mmHg. Pacienti mohou být zařazeni, pokud PI předpokládá, že kritéria TK pro zařazení budou splněna při randomizaci

4. Indikace pro léčbu diuretiky:

   • Neléčená + (věk>55 A/NEBO černá A/NEBO renin<12mU/L)
   • příjem jedné nebo jakékoli permutace následujícího: *ACEi, ARB, β-blokátor, CCB, přímý inhibitor reninu

5. Alespoň jedna další složka (tj. kromě hypertenze) metabolického syndromu (snížený HDL, zvýšené triglyceridy, glukóza, obvod pasu)* * Definice metabolického syndromu podle Mezinárodní diabetologické federace, 2006: Centrální obezita (obvod pasu > 94 cm u mužů (> 90 u Asie), > 80 žen plus dva z:

   • SBP ≥ 130 nebo DBP ≥ 85 mmHg
   • Glukóza nalačno >5,6 mmol/l
   • Triglyceridy nalačno > 1,7 mmol/l (nebo na rx)
   • HDL < 1,03 mmol/l muži, < 1,29 mmol/l ženy (nebo na rx)

Kritéria vyloučení:

1. Cukrovka (typ 1 nebo 2)
2. Sekundární hypertenze
3. eGFR < 45 ml/min
4. Plazmový K+ mimo normální rozsah při dvou po sobě jdoucích měřeních během screeningu
5. Klinika STK >200 mmHg nebo DBP >120mmHg, s možností PI přepsat, pokud je domácí TK nižší
6. Požadavek na léčbu diuretiky (kromě hypertenze)
7. Absolutní kontraindikace pro kterýkoli ze studovaných léků
8. Současná léčba rakoviny
9. Předvídání změny zdravotního stavu plánovaná chirurgická intervence vyžadující > 2 týdny rekonvalescence, skutečné nebo plánované těhotenství)
10. Neschopnost dát informovaný souhlas
11. Ne na stabilních dávkách všech hypertenzních léků, které mají pokračovat v průběhu studie po dobu minimálně 4 týdnů před randomizací, nebo normálně ne méně než 2 týdny, pokud je podle uvážení PI vyžadována časná randomizace.
12. Účast na klinické studii zahrnující zkoumaný lék/přístroj do 4 týdnů od screeningu.
13. Jakýkoli doprovodný stav, který může nepříznivě ovlivnit bezpečnost a/nebo účinnost studovaného léku nebo vážně omezit délku života subjektu nebo jeho schopnost dokončit studii

14. Léčba některým z následujících zakázaných léků:

    • Perorální kortikosteroidy do 3 měsíců od screeningu a zakázány během účasti ve studii.
    • Chronické stabilní nebo nestabilní užívání jiných nesteroidních antiflogistik než kyseliny acetylsalicylové je zakázáno. Chronické užívání je definováno jako > 3 po sobě jdoucí nebo nenásledující dny léčby týdně. po celou dobu trvání této studie se důrazně nedoporučuje intermitentní užívání NSAID. Pokud je nutná intermitentní léčba, NSAID nesmí být užívány déle než celkem 2 dny. U všech subjektů vyžadujících analgetika nebo antipyretika se během účasti ve studii doporučuje použití paracetamolu.
    • Použití krátkodobě působících perorálních nitrátů (např. sublingvální nitroglycerin) je povoleno; nicméně subjekty by neměly užívat krátkodobě působící perorální nitráty do 4 hodin po screeningu nebo jakékoli následné studijní návštěvě.
    • Použití perorálních nitrátů s dlouhodobým účinkem je povoleno; dávka však musí být stabilní alespoň 2 týdny před screeningem/randomizací.
    • Použití sympatomimetických dekongestantů je povoleno; ale ne během 1 týdne před screeningem nebo randomizací. nebo do 1 dne před studijními návštěvami;
    • Použití theofylinu je povoleno; dávka však musí být stabilní alespoň 4 týdny před screeningem a během účasti ve studii.
    • Použití inhibitorů fosfodiesterázy (PDE) typu V je povoleno; subjekty se však musí zdržet užívání těchto léků do 1 dne po screeningu nebo jakékoli následné studijní návštěvě.