Confronto tra diuretici singoli e combinati nell'ipertensione a bassa renina (PATHWAY3)

Criterio di inclusione;

I pazienti possono procedere al run-in con placebo se sono disponibili dati biochimici dei 6 mesi precedenti, ma non possono procedere al trattamento randomizzato se l'idoneità non è confermata dal campione di riferimento:

1. Età 18-80
2. Diagnosi di ipertensione secondo i criteri BHS
3. PA sistolica durante il trattamento di base consentito ≥ 140 mmHg e PA domiciliare ≥ 130 mmHg. I pazienti possono essere inclusi se il PI prevede che i criteri BP per l'inclusione saranno soddisfatti al momento della randomizzazione

4. Indicazione per il trattamento diuretico:

   • Non trattato + (età>55 E/O Nero E/O renina<12mU/L)
   • ricevere una o qualsiasi permutazione dei seguenti: *ACEi, ARB, β-bloccante, CCB, inibitore diretto della renina

5. Almeno un altro componente (es. addizionale all'ipertensione) della sindrome metabolica (HDL ridotto, trigliceridi elevati, glucosio, circonferenza vita)* * Definizione di Sindrome Metabolica secondo l'International Diabetes Federation, 2006: Obesità centrale (circonferenza vita > 94 cm maschio (>90 se asiatico), > 80 femmine più due di:

   • PAS ≥ 130 o PAD ≥ 85 mmHg
   • Glicemia a digiuno > 5,6mmol/l
   • Trigliceridi a digiuno > 1,7 mmol/l (o su rx)
   • HDL < 1,03 mmol/l maschi, < 1,29 mmol/l femmine (o su rx)

Criteri di esclusione:

1. Diabete (tipo 1 o 2)
2. Ipertensione secondaria
3. eGFR < 45 ml/min
4. K+ plasmatico al di fuori del range normale in due misurazioni successive durante lo screening
5. SBP clinica >200 mmHg o DBP >120mmHg, con PI discrezionale da ignorare se la PA domiciliare è inferiore
6. Necessità di terapia diuretica (diversa dall'ipertensione)
7. Controindicazioni assolute a uno qualsiasi dei farmaci in studio
8. Terapia attuale per il cancro
9. Anticipazione del cambiamento dello stato di salute intervento chirurgico programmato che richieda >2 settimane di convalescenza, gravidanza effettiva o pianificata)
10. Impossibilità di dare il consenso informato
11. Non su dosi stabili di tutti i farmaci antipertensivi da continuare durante lo studio per un minimo di 4 settimane prima della randomizzazione, o normalmente non meno di 2 settimane se la randomizzazione precoce è richiesta a discrezione del PI.
12. Partecipazione a uno studio clinico che coinvolge un farmaco/dispositivo sperimentale entro 4 settimane dallo screening.
13. Qualsiasi condizione concomitante che possa influire negativamente sulla sicurezza e/o efficacia del farmaco in studio o limitare gravemente la durata della vita o la capacità del soggetto di completare lo studio

14. Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti farmaci proibiti:

    • Corticosteroidi orali entro 3 mesi dallo screening e vietati durante la partecipazione allo studio.
    • È vietato l'uso cronico stabile o instabile di farmaci antinfiammatori non steroidei diversi dall'acido acetilsalicilico. L'uso cronico è definito come >3 giorni consecutivi o non consecutivi di trattamento a settimana. l'uso intermittente di FANS è fortemente sconsigliato per tutta la durata di questo studio. Se è necessario un trattamento intermittente, i FANS non devono essere utilizzati per più di un totale di 2 giorni. Per tutti i soggetti che richiedono agenti analgesici o antipiretici, si raccomanda l'uso di paracetamolo durante la partecipazione allo studio.
    • È consentito l'uso di nitrati orali a breve durata d'azione (p. es., nitroglicerina sublinguale); tuttavia, i soggetti non devono assumere nitrati orali a breve durata d'azione entro 4 ore dallo screening o da qualsiasi successiva visita dello studio.
    • È consentito l'uso di nitrati orali a lunga durata d'azione; tuttavia, la dose deve essere stabile per almeno 2 settimane prima dello screening/randomizzazione.
    • È consentito l'uso di decongestionanti simpaticomimetici; ma non entro 1 settimana prima dello screening o della randomizzazione. o entro 1 giorno prima delle visite di studio;
    • L'uso della teofillina è consentito; tuttavia, la dose deve essere stabile per almeno 4 settimane prima dello screening e per tutta la partecipazione allo studio.
    • È consentito l'uso di inibitori della fosfodiesterasi (PDE) di tipo V; tuttavia, i soggetti devono astenersi dall'assumere questi farmaci entro 1 giorno dallo screening o da qualsiasi successiva visita dello studio.