중증 패혈증에서 기능 장애 HDL의 역할
2021년 1월 26일 업데이트: University of Florida
중증 패혈증으로 인해 미국에서는 매년 300,000건 이상의 응급실(ED) 방문과 215,000건의 사망이 발생합니다.
현재 패혈증에 대한 효과적인 약물 요법은 없습니다.
고밀도 지단백질(HDL)은 항산화, 항염증 및 항혈전 특성을 가지고 있으며 패혈증을 예방합니다.
패혈증에서의 기능은 주로 주요 아포지단백질인 Apo-A1에 의해 매개되며, 1) 강력한 박테리아 독소를 중화하고, 2) 손상으로부터 혈관벽을 보호하고, 3) 항산화 특성을 통해 조직 손상을 방지하고, 4) 흉선 세포 사멸을 매개합니다. 생존에 중요) 및 내인성 코르티코스테로이드 방출.
그러나 최근 문헌에서는 HDL 기능에 대한 일관성 없는 데이터를 제시하고 HDL 기능 장애 HDL(Dys-HDL)이라고 하는 급성 염증 상태에서 HDL이 기능하지 않게 된다는 것을 보여줍니다.
Dys-HDL에 대한 몇 가지 원인은 패혈증에서 병리학적 염증 반응을 악화시킬 수 있고 초기 패혈증에서 입증되어 Dys-HDL을 연구되지 않은 잠재적인 초기 마커로 만드는 Apo A1 다형성의 존재를 포함하여 가설이 세워졌습니다.
이 프로젝트의 목표는 다음과 같습니다. 1) ED에 나타난 초기 중증 패혈증 성인 환자에서 Dys-HDL의 존재를 확인하고(Dys-HDL은 새로운 무세포 분석법을 사용하여 테스트하고 HDL 염증 지수를 측정함), 2 ) 순차적 장기 부전 평가(SOFA) 점수를 통해 Dys-HDL과 누적 장기 기능 장애 사이의 관계를 조사합니다.
이 연구의 결과는 Dys-HDL이 패혈증으로 유발된 장기 기능 장애의 발달에 영향을 미치는 패혈증의 초기 질병 표지자로 확립될 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
패혈증은 감염에 대한 전신 염증 반응으로 급성 장기 기능 장애 및 쇼크를 유발합니다.
현재 치료법은 사망률을 줄이기 위해 초기 패혈증 소생술 동안 혈역학 매개변수를 정상화하는 것을 목표로 합니다.
연구자들은 미래의 전략이 개인화되어야 하고 개별 환자 기반에서 패혈증 반응의 매개자를 표적으로 삼아야 한다고 가정합니다.
이러한 매개체 중 하나는 Apo-A1이 수행하는 기능인 박테리아 독소의 제거를 촉진하고 내피의 완전성을 유지하며 염증을 예방함으로써 작동하는 HDL입니다.
HDL과 심혈관 건강의 연관성은 백인과 아시아인 인구에서 잘 연구되어 왔으며, HDL이 전염증성이 될 수 있으므로 항염증, 항혈전 및 항산화 기능을 수행하지 못할 수 있다는 연구 결과가 있습니다. .
이러한 HDL을 Dys-HDL이라고 합니다.
Dys-HDL 또는 전염증성 HDL은 완전히 연구되지 않은 분야인 패혈증에서 중추적인 역할을 할 수 있습니다.
HDL이 기능 장애가 되는 메커니즘은 논쟁의 여지가 있지만 주요 가설은 Apo-A1의 다형성, 아마도 myeloperoxidase 효소를 통한 것이며 각 다형성은 다른 HDL 수준과 활동을 생성합니다.
이러한 변화는 리포폴리사카라이드를 중화할 수 없기 때문에 패혈성 사망에 대한 감수성을 증가시킬 수 있으며, 흉선 세포 사멸(패혈증에 대한 보호에 중요함) 및 내인성 코르티코스테로이드 방출 및 HDL 항산화 특성을 보존하는 능력의 상실로 이어질 수 있습니다.
Dys-HDL은 또한 초기 패혈증에서 입증되었으며 잠재적인 초기 질병 표지자 역할을 할 수 있습니다.
이러한 이유로 조사관은 Dys-HDL이 장기 기능 장애 및 사망으로 이어지는 패혈증 캐스케이드에서 중추적인 역할을 할 수 있다고 믿습니다.
목표 1. 응급실에 내원한 초기 중증 패혈증 성인 환자에서 Dys-HDL의 존재를 확인합니다.
목표 2. 중증 패혈증에서 장기 기능 장애의 검증된 척도인 순차적 장기 부전 평가(SOFA) 점수로 측정된 Dys-HDL과 누적 장기 기능 장애 사이의 관계를 조사합니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
110
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32209
- UF Health Jacksonville
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
한 응급실에 내원하고 중증 패혈증 또는 패혈성 쇼크의 기준을 충족하는 성인.
설명
포함 기준:
SIRS 기준 4개 중 2개 이상에 해당하는 18세 이상의 환자 및 다음 항목:
- 젖산 ≥ 2 mg/dL, 그리고
- SOFA 점수 ≥ 4*(부록 A 참조) 또는
제외 기준:
- 18세 미만 환자
- 임산부
- 유효한 동의가 없습니다.
- 지질 대사의 가족/유전 장애
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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초기 중증 패혈증이 있는 성인 환자의 Dys-HDL
기간: 48 시간
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응급실에 내원하는 초기 중증 패혈증 성인 환자에서 Dys-HDL을 측정하십시오.
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48 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Dys-HDL과 누적 장기 기능 장애의 관계
기간: 48 시간
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순차적 장기 부전 평가(SOFA) 점수로 측정된 Dys-HDL과 누적 장기 기능 장애 사이의 관계를 조사합니다.
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48 시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Faheem W Guirgis, MD, University of Florida
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2015년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 3월 12일
연구 완료 (실제)
2017년 3월 12일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 2월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 2월 23일
처음 게시됨 (추정)
2015년 2월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 1월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 1월 26일
마지막으로 확인됨
2021년 1월 1일
추가 정보
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