Rola dysfunkcyjnego HDL w ciężkiej sepsie

Sepsa jest ogólnoustrojową odpowiedzią zapalną na infekcję, która prowadzi do ostrej dysfunkcji narządów i wstrząsu. Obecne terapie mają na celu normalizację parametrów hemodynamicznych podczas wczesnej resuscytacji sepsy w celu zmniejszenia śmiertelności. Badacze stawiają hipotezę, że przyszłe strategie powinny być spersonalizowane i powinny być ukierunkowane na mediatorów odpowiedzi septycznej na podstawie indywidualnego pacjenta. Jednym z tych mediatorów jest HDL, który działa poprzez ułatwianie usuwania toksyn bakteryjnych, utrzymywanie integralności śródbłonka i zapobieganie stanom zapalnym, funkcję wykonywaną przez Apo-A1. Związek HDL ze zdrowiem układu sercowo-naczyniowego został dobrze zbadany w populacjach kaukaskich i azjatyckich, gdzie badania wykazały, że HDL może stać się prozapalny, a zatem może nie pełnić swojej funkcji przeciwzapalnej, przeciwzakrzepowej i przeciwutleniającej . Taki HDL nazywa się Dys-HDL. Dys-HDL lub prozapalny HDL może odgrywać kluczową rolę w sepsie, obszarze, który nie został w pełni zbadany. Mechanizm, dzięki któremu HDL staje się dysfunkcyjny, jest przedmiotem dyskusji, ale główna hipoteza dotyczy polimorfizmów Apo-A1, prawdopodobnie za pośrednictwem enzymu mieloperoksydazy, a każdy polimorfizm wytwarza różne poziomy i aktywność HDL. Zmiany te mogą prowadzić do zwiększonej podatności na śmierć septyczną z powodu niezdolności do neutralizacji lipopolisacharydu, utraty apoptozy tymocytów (krytycznej dla ochrony przed posocznicą) i uwalniania endogennych kortykosteroidów oraz utraty zdolności do zachowania właściwości przeciwutleniających HDL. Dys-HDL wykazano również we wczesnej sepsie i może służyć jako potencjalny marker wczesnej choroby. Z tych powodów badacze uważają, że Dys-HDL może odgrywać kluczową rolę w kaskadzie sepsy, która prowadzi do dysfunkcji narządów i śmierci. Cel 1. Określenie obecności Dys-HDL u dorosłych pacjentów z wczesną ciężką sepsą zgłaszających się na SOR. Cel 2. Zbadanie związku między Dys-HDL a skumulowaną dysfunkcją narządową, mierzoną za pomocą skali SOFA, która jest zwalidowaną miarą dysfunkcji narządowej w ciężkiej sepsie.