O papel do HDL disfuncional na sepse grave

A sepse é uma resposta inflamatória sistêmica à infecção, que leva à disfunção aguda de órgãos e choque. As terapias atuais visam normalizar os parâmetros hemodinâmicos durante a ressuscitação precoce da sepse para reduzir a mortalidade. Os investigadores levantam a hipótese de que as estratégias futuras devem ser personalizadas e devem direcionar os mediadores da resposta séptica para cada paciente. Um desses mediadores é o HDL, que atua facilitando a eliminação de toxinas bacterianas, mantendo a integridade do endotélio e prevenindo a inflamação, função desempenhada pela Apo-A1. A associação do HDL com a saúde cardiovascular foi bem estudada nas populações caucasiana e asiática, onde pesquisas demonstraram que o HDL pode se tornar pró-inflamatório e, portanto, pode não desempenhar suas funções de antiinflamatório, antitrombótico e antioxidante . Tal HDL é chamado Dys-HDL. O dis-HDL ou HDL pró-inflamatório pode desempenhar um papel fundamental na sepse, uma área que não foi totalmente estudada. O mecanismo pelo qual o HDL se torna disfuncional é motivo de debate, mas a principal hipótese é através de polimorfismos de Apo-A1, possivelmente via enzima mieloperoxidase, e cada polimorfismo produz diferentes níveis e atividade de HDL. Essas alterações podem levar ao aumento da suscetibilidade à morte séptica devido à incapacidade de neutralizar o lipopolissacarídeo, perda da apoptose dos timócitos (crítico para proteção contra a sepse) e liberação endógena de corticosteroides, além da perda da capacidade de preservar as propriedades antioxidantes do HDL. O dis-HDL também foi demonstrado na sepse precoce e pode servir como um potencial marcador precoce da doença. Por essas razões, os pesquisadores acreditam que o Dys-HDL pode desempenhar um papel fundamental na cascata da sepse, que leva à disfunção orgânica e à morte. Objetivo 1. Determinar a presença de Dys-HDL em pacientes adultos com sepse grave precoce que se apresentam ao pronto-socorro. Objetivo 2. Examinar a relação entre Dis-HDL e disfunção orgânica cumulativa, medida pelo escore de avaliação sequencial de falência de órgãos (SOFA), uma medida validada de disfunção orgânica na sepse grave.