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功能失调的 HDL 在严重脓毒症中的作用

2021年1月26日 更新者:University of Florida
在美国,严重败血症每年导致超过 300,000 次急诊 (ED) 就诊和 215,000 人死亡。 目前尚无针对败血症的有效药物疗法。 高密度脂蛋白 (HDL) 具有抗氧化、抗炎和抗血栓形成特性,在败血症中具有保护作用。 它在败血症中的功能主要由其主要载脂蛋白 Apo-A1 介导,即:1) 中和强效细菌毒素,2) 保护血管壁免受损伤,3) 通过抗氧化特性防止组织损伤,以及 4) 介导胸腺细胞凋亡。对生存至关重要)和内源性皮质类固醇释放。 然而,最近的文献提供了关于 HDL 功能的不一致数据,并表明 HDL 在称为功能障碍性 HDL (Dys-HDL) 的急性炎症状态下变得无功能。 已经假设了 Dys-HDL 的几种原因,包括 Apo A1 多态性的存在,这可能会加重脓毒症的病理炎症反应,并已在早期脓毒症中得到证实,这使得 Dys-HDL 成为一种未经研究的潜在早期标志物。 该项目旨在:1) 确定出现在急诊室的早期严重败血症成年患者中是否存在 Dys-HDL(Dys-HDL 将使用新型无细胞测定法进行测试,并将测量 HDL 炎症指数),以及 2 ) 通过序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分检查 Dys-HDL 与累积器官功能障碍之间的关系。 这项研究的结果可以确定 Dys-HDL 作为脓毒症的早期疾病标志物,它在脓毒症引起的器官功能障碍的发展中有影响。

研究概览

地位

完全的

详细说明

脓毒症是对感染的全身炎症反应,可导致急性器官功能障碍和休克。 目前的治疗旨在使早期脓毒症复苏期间的血液动力学参数正常化,以降低死亡率。 研究人员假设未来的策略应该是个性化的,并且应该针对个体患者的败血症反应的介质。 其中一种介质是 HDL,它通过促进细菌毒素的清除、维持内皮的完整性和预防炎症发挥作用,这是由 Apo-A1 执行的功能。 HDL 与心血管健康的关联已在白种人和亚洲人群中得到充分研究,研究表明 HDL 可以促炎,因此可能无法发挥其抗炎、抗血栓形成和抗氧化的功能. 这样的 HDL 称为 Dys-HDL。 Dys-HDL 或促炎性 HDL 可能在脓毒症中发挥关键作用,这是一个尚未得到充分研究的领域。 HDL 功能失调的机制是一个有争议的问题,但主要假设是通过 Apo-A1 的多态性,可能通过髓过氧化物酶,并且每种多态性产生不同的 HDL 水平和活性。 由于无法中和脂多糖、胸腺细胞凋亡(对于防止脓毒症至关重要)和内源性皮质类固醇释放的丧失,以及保持 HDL 抗氧化特性的能力丧失,这些改变可能导致感染性死亡的易感性增加。 Dys-HDL 也已在早期脓毒症中得到证实,可作为潜在的早期疾病标志物。 由于这些原因,研究人员认为 Dys-HDL 可能在导致器官功能障碍和死亡的败血症级联反应中发挥关键作用。 目的 1. 确定出现在急诊室的早期严重脓毒症成年患者中是否存在 Dys-HDL。 目标 2. 检查 Dys-HDL 与累积器官功能障碍之间的关系,如通过序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分衡量的那样,SOFA 评分是严重脓毒症中器官功能障碍的有效衡量标准。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

110

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32209
        • UF Health Jacksonville

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

到一个急诊室就诊并符合严重败血症或败血性休克标准的成年人。

描述

纳入标准:

  1. 具有 4 项 SIRS 标准中的至少 2 项的 18 岁及以上患者加上:

    • 乳酸 ≥ 2 mg/dL,并且
    • SOFA 评分 ≥ 4*(见附录 A),或

排除标准:

  • 患者 <18 岁
  • 怀孕的科目
  • 没有可用的有效同意
  • 脂质代谢的家族性/遗传性疾病

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
早期严重脓毒症成年患者的 Dys-HDL
大体时间:48小时
测量出现在急诊室的早期严重脓毒症成年患者的 Dys-HDL。
48小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Dys-HDL 与累积性器官功能障碍的关系
大体时间:48小时
通过序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分检查 Dys-HDL 与累积器官功能障碍之间的关系。
48小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Faheem W Guirgis, MD、University of Florida

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年2月1日

初级完成 (实际的)

2017年3月12日

研究完成 (实际的)

2017年3月12日

研究注册日期

首次提交

2015年2月17日

首先提交符合 QC 标准的

2015年2月23日

首次发布 (估计)

2015年2月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年1月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年1月26日

最后验证

2021年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • UFJ 2014-193
  • IRB201702454 (其他标识符:IRB-01)

计划个人参与者数据 (IPD)

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