Rollen av dysfunktionell HDL vid svår sepsis

Sepsis är ett systemiskt inflammatoriskt svar på infektion, vilket leder till akut organdysfunktion och chock. Nuvarande terapier syftar till att normalisera hemodynamiska parametrar under tidig sepsis-återupplivning för att minska dödligheten. Utredarna antar att framtida strategier bör vara personliga och bör riktas mot förmedlarna av det septiska svaret på individuell patientbasis. En av dessa mediatorer är HDL som fungerar genom att underlätta eliminering av bakteriella toxiner, bibehålla endotelets integritet och förhindra inflammation, en funktion som utförs av Apo-A1. Sambandet mellan HDL och kardiovaskulär hälsa har studerats väl i den kaukasiska och asiatiska befolkningen, där forskning har visat att HDL kan bli pro-inflammatoriskt och därför kanske inte utför sina funktioner som antiinflammatorisk, antitrombotisk och antioxidant. . Sådant HDL kallas Dys-HDL. Dys-HDL eller pro-inflammatoriskt HDL kan spela en avgörande roll vid sepsis, ett område som inte har studerats fullt ut. Mekanismen genom vilken HDL blir dysfunktionell är en debatt, men huvudhypotesen är genom polymorfismer av Apo-A1, möjligen via myeloperoxidasenzymet, och varje polymorfism producerar olika HDL-nivåer och aktivitet. Dessa förändringar kan leda till ökad känslighet för septisk död på grund av oförmåga att neutralisera lipopolysackarid, förlust av tymocytapoptos (kritiskt för skydd mot sepsis) och endogen kortikosteroidfrisättning och förlust av förmågan att bevara HDLs antioxidantegenskaper. Dys-HDL har också visats vid tidig sepsis och kan fungera som en potentiell tidig sjukdomsmarkör. Av dessa skäl tror forskarna att Dys-HDL kan spela en avgörande roll i sepsiskaskaden som leder till organdysfunktion och död. Syfte 1. Bestäm förekomsten av Dys-HDL hos vuxna patienter med tidig allvarlig sepsis som presenterar sig på akuten. Syfte 2. Undersök sambandet mellan Dys-HDL och kumulativ organdysfunktion mätt med sekventiell organsviktsbedömning (SOFA), ett validerat mått på organdysfunktion vid svår sepsis.