Rollen til dysfunksjonell HDL i alvorlig sepsis

Sepsis er en systemisk inflammatorisk respons på infeksjon, som fører til akutt organdysfunksjon og sjokk. Nåværende terapier er rettet mot å normalisere hemodynamiske parametere under tidlig sepsis-resuscitering for å redusere dødeligheten. Etterforskerne antar at fremtidige strategier bør tilpasses, og bør målrettes mot mediatorer av septisk respons på individuell pasientbasis. En av disse mediatorene er HDL som virker ved å lette fjerning av bakterielle toksiner, opprettholde integriteten til endotelet og forhindre betennelse, en funksjon utført av Apo-A1. Sammenhengen mellom HDL og kardiovaskulær helse har blitt godt studert i den kaukasiske og asiatiske befolkningen, der forskning har vist at HDL kan bli pro-inflammatorisk og dermed kanskje ikke utføre sine funksjoner som anti-inflammatorisk, anti-trombotisk og antioksidant. . Slik HDL kalles Dys-HDL. Dys-HDL eller pro-inflammatorisk HDL kan spille en sentral rolle i sepsis, et område som ikke er fullt studert. Mekanismen som gjør at HDL blir dysfunksjonell er en debatt, men hovedhypotesen er gjennom polymorfismer av Apo-A1, muligens via myeloperoksidase-enzymet, og hver polymorfisme produserer forskjellige HDL-nivåer og aktivitet. Disse endringene kan føre til økt mottakelighet for septisk død på grunn av manglende evne til å nøytralisere lipopolysakkarid, tap av tymocyttapoptose (kritisk for beskyttelse mot sepsis) og frigjøring av endogen kortikosteroid, og tap av evnen til å bevare HDLs antioksidantegenskaper. Dys-HDL har også blitt påvist i tidlig sepsis og kan tjene som en potensiell tidlig sykdomsmarkør. Av disse grunnene mener etterforskerne at Dys-HDL kan spille en sentral rolle i sepsis-kaskaden som fører til organdysfunksjon og død. Mål 1. Bestem tilstedeværelsen av Dys-HDL hos voksne pasienter med tidlig alvorlig sepsis som presenterer seg for ED. Mål 2. Undersøk forholdet mellom Dys-HDL og kumulativ organdysfunksjon målt ved sekvensiell organsviktvurdering (SOFA), et validert mål på organdysfunksjon ved alvorlig sepsis.