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El papel del HDL disfuncional en la sepsis grave

26 de enero de 2021 actualizado por: University of Florida
La sepsis grave provoca más de 300 000 visitas al departamento de emergencias (ED) y 215 000 muertes al año en los EE. UU. Actualmente no existen tratamientos farmacológicos eficaces para la sepsis. La lipoproteína de alta densidad (HDL) tiene propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y antitrombóticas y es protectora en la sepsis. Sus funciones en la sepsis están mediadas principalmente por su principal apolipoproteína, Apo-A1, que: 1) neutraliza las toxinas bacterianas potentes, 2) protege las paredes de los vasos sanguíneos del daño, 3) previene el daño tisular a través de sus propiedades antioxidantes y 4) media la apoptosis de los timocitos. crítico para la supervivencia) y la liberación de corticosteroides endógenos. Sin embargo, la literatura reciente presenta datos inconsistentes sobre la funcionalidad de HDL y muestra que HDL se vuelve no funcional durante estados inflamatorios agudos llamados HDL disfuncionales (Dys-HDL). Se han formulado hipótesis sobre varias causas de Dys-HDL, incluida la presencia de polimorfismos de Apo A1, que pueden empeorar la respuesta inflamatoria patológica en la sepsis y se han demostrado en la sepsis temprana, lo que convierte a Dys-HDL en un posible marcador temprano no estudiado. Este proyecto tiene como objetivo: 1) determinar la presencia de Dys-HDL en pacientes adultos con sepsis grave temprana que acuden al servicio de urgencias (se analizará Dys-HDL mediante un nuevo ensayo libre de células y se medirá el índice inflamatorio de HDL), y 2 ) examinan la relación entre Dys-HDL y la disfunción orgánica acumulada a través de la puntuación de evaluación de falla orgánica secuencial (SOFA). Los resultados de este estudio podrían establecer a Dys-HDL como un marcador temprano de enfermedad para la sepsis que influye en el desarrollo de la disfunción orgánica inducida por la sepsis.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Descripción detallada

La sepsis es una respuesta inflamatoria sistémica a la infección, que conduce a una disfunción orgánica aguda y shock. Las terapias actuales están dirigidas a normalizar los parámetros hemodinámicos durante la reanimación temprana de la sepsis para reducir la mortalidad. Los investigadores plantean la hipótesis de que las estrategias futuras deben personalizarse y deben centrarse en los mediadores de la respuesta séptica en cada paciente. Uno de estos mediadores es el HDL que actúa facilitando la eliminación de toxinas bacterianas, manteniendo la integridad del endotelio y previniendo la inflamación, función que realiza la Apo-A1. La asociación de HDL con la salud cardiovascular ha sido bien estudiada en las poblaciones caucásicas y asiáticas, donde la investigación ha demostrado que el HDL puede volverse proinflamatorio y, por lo tanto, es posible que no realice sus funciones de ser antiinflamatorio, antitrombótico y antioxidante. . Tal HDL se llama Dys-HDL. Dys-HDL o HDL proinflamatorio puede desempeñar un papel fundamental en la sepsis, un área que no se ha estudiado completamente. El mecanismo por el cual HDL se vuelve disfuncional es objeto de debate, pero la hipótesis principal es a través de polimorfismos de Apo-A1, posiblemente a través de la enzima mieloperoxidasa, y cada polimorfismo produce diferentes niveles y actividad de HDL. Estas alteraciones pueden conducir a una mayor susceptibilidad a la muerte séptica debido a la incapacidad para neutralizar los lipopolisacáridos, la pérdida de la apoptosis de los timocitos (crítica para la protección contra la sepsis) y la liberación de corticosteroides endógenos, y la pérdida de la capacidad de preservar las propiedades antioxidantes de las HDL. Dys-HDL también se ha demostrado en la sepsis temprana y puede servir como un posible marcador temprano de la enfermedad. Por estas razones, los investigadores creen que Dys-HDL puede desempeñar un papel fundamental en la cascada de sepsis que conduce a la disfunción orgánica y la muerte. Objetivo 1. Determinar la presencia de Dys-HDL en pacientes adultos con sepsis grave temprana que acuden al servicio de urgencias. Objetivo 2. Examinar la relación entre Dys-HDL y la disfunción orgánica acumulada medida por la puntuación de evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA), una medida validada de disfunción orgánica en sepsis grave.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

110

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
        • Uf Health Jacksonville

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Adultos que acuden a un Departamento de Emergencias y que cumplen los criterios de sepsis grave o shock séptico.

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes de 18 años o más con al menos 2 de 4 criterios SIRS más:

    • lactato ≥ 2 mg/dL, Y
    • Puntaje SOFA ≥ 4* (ver Apéndice A), o

Criterio de exclusión:

  • Pacientes <18 años de edad
  • sujetos embarazadas
  • No hay consentimiento válido disponible
  • Trastornos familiares/genéticos del metabolismo de los lípidos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dis-HDL en pacientes adultos con sepsis grave temprana
Periodo de tiempo: 48 horas
Mida Dys-HDL en pacientes adultos con sepsis grave temprana que acuden al servicio de urgencias.
48 horas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Relación entre Dys-HDL y disfunción orgánica acumulativa
Periodo de tiempo: 48 horas
Examinar la relación entre Dys-HDL y la disfunción orgánica acumulada medida por la puntuación de evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA).
48 horas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • Investigador principal: Faheem W Guirgis, MD, University of Florida

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2015

Finalización primaria (Actual)

12 de marzo de 2017

Finalización del estudio (Actual)

12 de marzo de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de febrero de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de febrero de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de febrero de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de enero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2021

Última verificación

1 de enero de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • UFJ 2014-193
  • IRB201702454 (Otro identificador: IRB-01)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

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