このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

重症敗血症における機能不全の HDL の役割

2021年1月26日 更新者:University of Florida
米国では、重度の敗血症により毎年 30 万件以上が救急外来 (ED) を受診し、21 万 5,000 人が死亡しています。 現在、敗血症に対する効果的な薬物療法はありません。 高密度リポタンパク質 (HDL) は、抗酸化作用、抗炎症作用、抗血栓作用があり、敗血症を保護します。 敗血症におけるその機能は、主にその主要なアポリポタンパク質である Apo-A1 によって媒介され、1) 強力な細菌毒素を中和し、2) 血管壁を損傷から保護し、3) 抗酸化特性により組織損傷を防ぎ、4) 胸腺細胞のアポトーシスを媒介します (生存に不可欠)および内因性コルチコステロイドの放出。 しかし、最近の文献では、HDL 機能に関する一貫性のないデータが提示されており、機能不全 HDL (Dys-HDL) と呼ばれる急性炎症状態では HDL が機能しなくなることが示されています。 Dys-HDL の原因としては、敗血症における病理学的炎症反応を悪化させる可能性がある Apo A1 多型の存在など、いくつかの仮説が立てられており、敗血症の初期で実証されているため、Dys-HDL は未研究の潜在的な早期マーカーとなっています。 このプロジェクトの目的は次のとおりです: 1) ED を呈する早期重度敗血症の成人患者における Dys-HDL の存在を判定する (Dys-HDL は新しい無細胞アッセイを使用して検査され、HDL 炎症指数が測定されます)、および 2 ) 逐次臓器不全評価 (SOFA) スコアを介して、Dys-HDL と累積的な臓器障害との関係を調べます。 この研究の結果は、敗血症誘発臓器機能不全の発症に影響を与える敗血症の初期疾患マーカーとしてのDys-HDLを確立する可能性がある。

調査の概要

詳細な説明

敗血症は、感染に対する全身性の炎症反応であり、急性の臓器機能不全やショックを引き起こします。 現在の治療法は、敗血症初期の蘇生中の血行動態パラメータを正常化して死亡率を低下させることを目的としている。 研究者らは、将来の戦略は個別化されるべきであり、個々の患者ベースで敗血症反応のメディエーターを標的とするべきであると仮説を立てている。 これらのメディエーターの 1 つは HDL で、細菌毒素の除去を促進し、内皮の完全性を維持し、炎症を防ぐことによって機能します。これは Apo-A1 によって実行される機能です。 HDL と心臓血管の健康との関連は、白人およびアジア人集団でよく研究されており、研究では、HDL が炎症を促進する可能性があり、そのため抗炎症、抗血栓、抗酸化の機能を発揮できない可能性があることが実証されています。 。 このような HDL は Dys-HDL と呼ばれます。 Dys-HDL または炎症促進性 HDL は、敗血症において極めて重要な役割を果たしている可能性がありますが、この領域は十分に研究されていません。 HDL が機能不全になるメカニズムについては議論の余地がありますが、主な仮説は Apo-A1 の多型、おそらくミエロペルオキシダーゼ酵素によるものであり、各多型は異なる HDL レベルと活性を生成します。 これらの変化は、リポ多糖を中和できないことによる敗血症死への感受性の増加、胸腺細胞のアポトーシス(敗血症に対する防御に不可欠)および内因性コルチコステロイド放出の喪失、および HDL の抗酸化特性を維持する能力の喪失につながる可能性があります。 Dys-HDL は初期敗血症でも実証されており、潜在的な初期疾患マーカーとして機能する可能性があります。 これらの理由から、研究者らは、Dys-HDL が臓器の機能不全と死につながる敗血症カスケードにおいて極めて重要な役割を果たしている可能性があると考えています。 目的 1. ED を呈する初期の重度敗血症の成人患者における Dys-HDL の存在を判定する。 目的 2. Dys-HDL と、重篤な敗血症における臓器不全の有効な尺度である逐次臓器不全評価 (SOFA) スコアによって測定される累積臓器不全との関係を調べる。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

110

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
        • UF Health Jacksonville

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

1つの救急科を受診し、重度の敗血症または敗血症性ショックの基準を満たす成人。

説明

包含基準:

  1. 4つのSIRS基準のうち少なくとも2つと以下を有する18歳以上の患者:

    • 乳酸塩 ≥ 2 mg/dL、かつ
    • SOFA スコア ≥ 4* (付録 A を参照)、または

除外基準:

  • 18歳未満の患者
  • 妊娠中の被験者
  • 有効な同意がありません
  • 家族性/遺伝性の脂質代謝異常症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
初期の重度敗血症の成人患者における Dys-HDL
時間枠:48時間
救急外来を受診した初期の重篤な敗血症の成人患者の Dys-HDL を測定します。
48時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Dys-HDL と累積的臓器機能不全の関係
時間枠:48時間
Dys-HDL と逐次臓器不全評価 (SOFA) スコアによって測定される累積的な臓器障害との関係を調べます。
48時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

捜査官

  • 主任研究者:Faheem W Guirgis, MD、University of Florida

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年2月1日

一次修了 (実際)

2017年3月12日

研究の完了 (実際)

2017年3月12日

試験登録日

最初に提出

2015年2月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年2月23日

最初の投稿 (見積もり)

2015年2月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年1月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年1月26日

最終確認日

2021年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • UFJ 2014-193
  • IRB201702454 (その他の識別子:IRB-01)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

3
購読する