De rol van disfunctioneel HDL bij ernstige sepsis

Sepsis is een systemische ontstekingsreactie op infectie, die leidt tot acute orgaandisfunctie en shock. De huidige therapieën zijn gericht op het normaliseren van hemodynamische parameters tijdens vroege sepsis-reanimatie om de mortaliteit te verminderen. De onderzoekers veronderstellen dat toekomstige strategieën gepersonaliseerd moeten worden en gericht moeten zijn op de bemiddelaars van de septische respons op individuele patiëntbasis. Een van deze mediatoren is HDL, dat werkt door de klaring van bacteriële toxines te vergemakkelijken, de integriteit van het endotheel te behouden en ontsteking te voorkomen, een functie die wordt uitgevoerd door Apo-A1. De associatie van HDL met cardiovasculaire gezondheid is goed bestudeerd in de blanke en Aziatische populaties, waar onderzoek heeft aangetoond dat HDL pro-inflammatoir kan worden en dus mogelijk niet zijn functies als ontstekingsremmend, anti-trombotisch en anti-oxidant vervult . Dergelijke HDL wordt Dys-HDL genoemd. Dys-HDL of pro-inflammatoire HDL kan een cruciale rol spelen bij sepsis, een gebied dat nog niet volledig is bestudeerd. Het mechanisme waardoor HDL disfunctioneel wordt, staat ter discussie, maar de belangrijkste hypothese is via polymorfismen van Apo-A1, mogelijk via het myeloperoxidase-enzym, en elk polymorfisme produceert verschillende HDL-niveaus en -activiteit. Deze veranderingen kunnen leiden tot een verhoogde vatbaarheid voor septische dood als gevolg van het onvermogen om lipopolysaccharide te neutraliseren, verlies van apoptose van thymocyten (cruciaal voor bescherming tegen sepsis) en endogene afgifte van corticosteroïden, en verlies van het vermogen om de antioxiderende eigenschappen van HDL te behouden. Dys-HDL is ook aangetoond bij vroege sepsis en kan dienen als een potentiële vroege ziektemarker. Om deze redenen zijn de onderzoekers van mening dat Dys-HDL een cruciale rol kan spelen in de sepsiscascade die leidt tot orgaandisfunctie en overlijden. Doel 1. Vaststellen van de aanwezigheid van Dys-HDL bij volwassen patiënten met vroege ernstige sepsis die zich presenteren op de SEH. Doel 2. Onderzoek de relatie tussen Dys-HDL en cumulatieve orgaandisfunctie zoals gemeten door de sequentiële orgaanfalenbeoordeling (SOFA)-score, een gevalideerde maatstaf voor orgaandisfunctie bij ernstige sepsis.