Dysfunktionaalisen HDL:n rooli vaikeassa sepsiksessä

Sepsis on systeeminen tulehdusreaktio infektiolle, joka johtaa akuuttiin elinten toimintahäiriöön ja sokkiin. Nykyiset hoidot tähtäävät hemodynaamisten parametrien normalisointiin varhaisen sepsiksen elvytysvaiheen aikana kuolleisuuden vähentämiseksi. Tutkijat olettavat, että tulevien strategioiden tulisi olla henkilökohtaisia, ja niiden tulisi kohdistaa septisen vasteen välittäjiin yksittäisen potilaskohtaisesti. Yksi näistä välittäjistä on HDL, joka toimii helpottamalla bakteerimyrkkyjen puhdistumaa, ylläpitämällä endoteelin eheyttä ja ehkäisemällä tulehdusta, jota Apo-A1 suorittaa. HDL:n yhteyttä sydän- ja verisuoniterveyteen on tutkittu hyvin valkoihoisissa ja aasialaisissa populaatioissa, joissa tutkimukset ovat osoittaneet, että HDL:stä voi tulla tulehdusta edistävä, eikä se siten välttämättä suorita anti-inflammatorisena, antitromboottisena ja antioksidanttina tehtäväänsä. . Tällaista HDL:ää kutsutaan Dys-HDL:ksi. Dys-HDL tai pro-inflammatorinen HDL voi olla keskeinen rooli sepsiksessä, jota ei ole täysin tutkittu. Mekanismi, jolla HDL muuttuu toimintakyvyttömäksi, on kiistanalainen, mutta päähypoteesi perustuu Apo-A1:n polymorfismiin, mahdollisesti myeloperoksidaasientsyymin kautta, ja jokainen polymorfismi tuottaa erilaisia ​​HDL-tasoja ja -aktiivisuutta. Nämä muutokset voivat johtaa lisääntyneeseen alttiuteen septiselle kuolemalle johtuen kyvyttömyydestä neutraloida lipopolysakkaridia, tymosyyttien apoptoosin (kriittinen suoja sepsikseltä) ja endogeenisen kortikosteroidin vapautumisen menetykseen sekä kyvyn säilyttää HDL:n antioksidanttiset ominaisuudet. Dys-HDL on myös osoitettu varhaisessa sepsiksessä, ja se voi toimia mahdollisena varhaisen sairauden merkkiaineena. Näistä syistä tutkijat uskovat, että Dys-HDL:llä voi olla keskeinen rooli sepsiskaskadissa, joka johtaa elinten toimintahäiriöihin ja kuolemaan. Tavoite 1. Määritä Dys-HDL:n esiintyminen aikuispotilailla, joilla on varhainen vaikea sepsis ja jotka saapuvat ED:lle. Tavoite 2. Tutki Dys-HDL:n ja kumulatiivisen elinten toimintahäiriön välistä suhdetta mitattuna SOFA-pistemäärällä, joka on validoitu mitta elimen toimintahäiriöstä vaikeassa sepsiksessä.