Le rôle du HDL dysfonctionnel dans le sepsis sévère

La septicémie est une réponse inflammatoire systémique à l'infection, qui entraîne un dysfonctionnement aigu des organes et un état de choc. Les thérapies actuelles visent à normaliser les paramètres hémodynamiques lors de la réanimation précoce du sepsis afin de réduire la mortalité. Les chercheurs émettent l'hypothèse que les stratégies futures devraient être personnalisées et devraient cibler les médiateurs de la réponse septique sur une base individuelle du patient. L'un de ces médiateurs est le HDL qui agit en facilitant l'élimination des toxines bactériennes, en maintenant l'intégrité de l'endothélium et en prévenant l'inflammation, une fonction exercée par l'Apo-A1. L'association du HDL avec la santé cardiovasculaire a été bien étudiée dans les populations caucasiennes et asiatiques, où la recherche a démontré que le HDL peut devenir pro-inflammatoire et donc ne pas remplir ses fonctions d'anti-inflammatoire, d'anti-thrombotique et d'anti-oxydant. . Un tel HDL est appelé Dys-HDL. Dys-HDL ou HDL pro-inflammatoire peuvent jouer un rôle central dans la septicémie, un domaine qui n'a pas été entièrement étudié. Le mécanisme par lequel HDL devient dysfonctionnel est l'un des débats, mais l'hypothèse principale est à travers les polymorphismes de l'Apo-A1, éventuellement via l'enzyme myéloperoxydase, et chaque polymorphisme produit des niveaux et une activité HDL différents. Ces altérations peuvent entraîner une susceptibilité accrue à la mort septique en raison de l'incapacité à neutraliser le lipopolysaccharide, la perte de l'apoptose des thymocytes (critique pour la protection contre la septicémie) et la libération de corticostéroïdes endogènes, et la perte de la capacité à préserver les propriétés antioxydantes des HDL. Dys-HDL a également été démontré dans le sepsis précoce et peut servir de marqueur précoce potentiel de la maladie. Pour ces raisons, les chercheurs pensent que Dys-HDL peut jouer un rôle central dans la cascade de septicémie qui conduit au dysfonctionnement des organes et à la mort. Objectif 1. Déterminer la présence de Dys-HDL chez les patients adultes atteints d'un sepsis sévère précoce qui se présentent au service des urgences. Objectif 2. Examiner la relation entre Dys-HDL et le dysfonctionnement organique cumulatif tel que mesuré par le score d'évaluation séquentielle des défaillances organiques (SOFA), une mesure validée du dysfonctionnement organique dans le sepsis sévère.