Rollen af ​​dysfunktionel HDL i svær sepsis

Sepsis er en systemisk inflammatorisk reaktion på infektion, som fører til akut organdysfunktion og shock. Nuværende terapier er rettet mod at normalisere hæmodynamiske parametre under tidlig sepsis-genoplivning for at reducere dødeligheden. Efterforskerne antager, at fremtidige strategier bør personaliseres og bør målrettes mod mediatorerne af den septiske respons på individuel patientbasis. En af disse mediatorer er HDL, som virker ved at lette clearance af bakterielle toksiner, opretholde endotelets integritet og forhindre inflammation, en funktion udført af Apo-A1. Sammenhængen mellem HDL og kardiovaskulær sundhed er blevet grundigt undersøgt i den kaukasiske og asiatiske befolkning, hvor forskning har vist, at HDL kan blive pro-inflammatorisk og dermed muligvis ikke udfører sine funktioner som at være anti-inflammatorisk, anti-trombotisk og antioxidant. . Sådan HDL kaldes Dys-HDL. Dys-HDL eller pro-inflammatorisk HDL kan spille en central rolle i sepsis, et område, der ikke er fuldt ud undersøgt. Mekanismen, hvorved HDL bliver dysfunktionel, er en debat, men hovedhypotesen er gennem polymorfismer af Apo-A1, muligvis via myeloperoxidase-enzymet, og hver polymorfi producerer forskellige HDL-niveauer og aktivitet. Disse ændringer kan føre til øget modtagelighed for septisk død på grund af manglende evne til at neutralisere lipopolysaccharid, tab af thymocytapoptose (kritisk for beskyttelse mod sepsis) og endogen kortikosteroidfrigivelse og tab af evnen til at bevare HDL's antioxidantegenskaber. Dys-HDL er også blevet påvist i tidlig sepsis og kan tjene som en potentiel tidlig sygdomsmarkør. Af disse grunde mener efterforskerne, at Dys-HDL kan spille en central rolle i sepsis-kaskaden, som fører til organdysfunktion og død. Mål 1. Bestem tilstedeværelsen af ​​Dys-HDL hos voksne patienter med tidlig svær sepsis, som præsenterer sig for ED. Formål 2. Undersøg forholdet mellem Dys-HDL og kumulativ organdysfunktion målt ved den sekventielle organfejlvurdering (SOFA) score, et valideret mål for organdysfunktion ved svær sepsis.