Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роль дисфункциональных ЛПВП в тяжелом сепсисе

26 января 2021 г. обновлено: University of Florida
Тяжелый сепсис приводит к более чем 300 000 посещений отделений неотложной помощи (ED) и 215 000 смертей ежегодно в США. В настоящее время не существует эффективных лекарственных средств для лечения сепсиса. Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) обладают антиоксидантными, противовоспалительными и антитромботическими свойствами и защищают от сепсиса. Его функции при сепсисе в первую очередь опосредуются его основным аполипопротеином, Аро-А1, который: 1) нейтрализует сильнодействующие бактериальные токсины, 2) защищает стенки кровеносных сосудов от повреждения, 3) предотвращает повреждение тканей благодаря антиоксидантным свойствам и 4) опосредует апоптоз тимоцитов. критическое для выживания) и высвобождение эндогенных кортикостероидов. Однако в недавней литературе представлены противоречивые данные о функциональности ЛПВП и показано, что ЛПВП становятся нефункциональными во время острых воспалительных состояний, называемых дисфункциональными ЛПВП (Дис-ЛПВП). Было высказано предположение о нескольких причинах Dys-HDL, включая наличие полиморфизмов Apo A1, которые могут ухудшить патологический воспалительный ответ при сепсисе и были продемонстрированы при раннем сепсисе, что делает Dys-HDL неизученным потенциальным ранним маркером. Этот проект направлен на: 1) определение наличия Dys-HDL у взрослых пациентов с ранним тяжелым сепсисом, поступающих в отделение неотложной помощи (Dys-HDL будет протестирован с использованием нового бесклеточного анализа и будет измерен индекс воспаления HDL), и 2 ) изучить взаимосвязь между Dys-HDL и кумулятивной дисфункцией органов с помощью оценки последовательной оценки органной недостаточности (SOFA). Результаты этого исследования могут установить, что Dys-HDL является ранним маркером сепсиса, который влияет на развитие сепсис-индуцированной дисфункции органов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Подробное описание

Сепсис представляет собой системную воспалительную реакцию на инфекцию, приводящую к острой органной дисфункции и шоку. Современные методы лечения направлены на нормализацию гемодинамических показателей при раннем реанимационном сепсисе для снижения летальности. Исследователи предполагают, что будущие стратегии должны быть персонализированы и должны быть нацелены на медиаторы септической реакции у каждого отдельного пациента. Одним из таких медиаторов является ЛПВП, который способствует клиренсу бактериальных токсинов, поддерживает целостность эндотелия и предотвращает воспаление — функцию, выполняемую Аро-А1. Связь ЛПВП со здоровьем сердечно-сосудистой системы хорошо изучена в европеоидной и азиатской популяциях, где исследования показали, что ЛПВП могут становиться провоспалительными и, таким образом, могут не выполнять свои функции противовоспалительного, антитромботического и антиоксидантного действия. . Такие ЛПВП называются Dys-HDL. Dys-HDL или провоспалительные HDL могут играть ключевую роль в сепсисе, области, которая полностью не изучена. Механизм, с помощью которого ЛПВП становится дисфункциональным, является предметом споров, но основная гипотеза связана с полиморфизмом Аро-А1, возможно, с помощью фермента миелопероксидазы, и каждый полиморфизм вызывает различные уровни и активность ЛПВП. Эти изменения могут привести к повышенной предрасположенности к септической смерти из-за неспособности нейтрализовать липополисахарид, потери апоптоза тимоцитов (критического для защиты от сепсиса) и высвобождения эндогенных кортикостероидов, а также потери способности сохранять антиоксидантные свойства ЛПВП. Dys-HDL также был продемонстрирован при раннем сепсисе и может служить потенциальным ранним маркером заболевания. По этим причинам исследователи полагают, что Dys-HDL может играть ключевую роль в каскаде сепсиса, который приводит к дисфункции органов и смерти. Цель 1. Определить наличие Dys-HDL у взрослых пациентов с ранним тяжелым сепсисом, обратившихся в отделение неотложной помощи. Цель 2. Изучить взаимосвязь между Dys-HDL и кумулятивной органной дисфункцией, измеряемой по шкале последовательной оценки органной недостаточности (SOFA), которая является валидированной мерой органной дисфункции при тяжелом сепсисе.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

110

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Взрослые, обратившиеся в одно отделение неотложной помощи и соответствующие критериям тяжелого сепсиса или септического шока.

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты в возрасте 18 лет и старше, имеющие как минимум 2 из 4 критериев ССВО плюс:

    • лактат ≥ 2 мг/дл, И
    • Оценка по шкале SOFA ≥ 4* (см. Приложение A), или

Критерий исключения:

  • Пациенты моложе 18 лет
  • Беременные предметы
  • Нет действительного согласия
  • Семейные/генетические нарушения липидного обмена

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Dys-HDL у взрослых пациентов с ранним тяжелым сепсисом
Временное ограничение: 48 часов
Измерьте Dys-HDL у взрослых пациентов с ранним тяжелым сепсисом, обратившихся в отделение неотложной помощи.
48 часов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Взаимосвязь между Dys-HDL и кумулятивной дисфункцией органов
Временное ограничение: 48 часов
Изучите взаимосвязь между Dys-HDL и кумулятивной дисфункцией органов, измеренную с помощью оценки последовательной оценки органной недостаточности (SOFA).
48 часов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Faheem W Guirgis, MD, University of Florida

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 марта 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 марта 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 февраля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 февраля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 февраля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 января 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 января 2021 г.

Последняя проверка

1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • UFJ 2014-193
  • IRB201702454 (Другой идентификатор: IRB-01)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться