Die Rolle von dysfunktionalem HDL bei schwerer Sepsis

Sepsis ist eine systemische Entzündungsreaktion auf eine Infektion, die zu akuter Organfunktionsstörung und Schock führt. Aktuelle Therapien zielen darauf ab, die hämodynamischen Parameter während der Wiederbelebung einer frühen Sepsis zu normalisieren, um die Mortalität zu senken. Die Forscher gehen davon aus, dass zukünftige Strategien personalisiert sein und auf die Mediatoren der septischen Reaktion auf individueller Patientenbasis abzielen sollten. Einer dieser Mediatoren ist HDL, das die Beseitigung bakterieller Toxine erleichtert, die Integrität des Endothels aufrechterhält und Entzündungen vorbeugt, eine Funktion, die Apo-A1 übernimmt. Der Zusammenhang von HDL mit der kardiovaskulären Gesundheit wurde in der kaukasischen und asiatischen Bevölkerung gut untersucht. Untersuchungen haben gezeigt, dass HDL entzündungsfördernd wirken kann und daher möglicherweise seine entzündungshemmenden, antithrombotischen und antioxidativen Funktionen nicht erfüllt . Ein solches HDL wird Dys-HDL genannt. Dys-HDL oder proinflammatorisches HDL könnte bei Sepsis eine entscheidende Rolle spielen, ein Bereich, der noch nicht vollständig untersucht wurde. Der Mechanismus, durch den HDL dysfunktional wird, ist umstritten, aber die Haupthypothese beruht auf Polymorphismen von Apo-A1, möglicherweise über das Myeloperoxidase-Enzym, und jeder Polymorphismus erzeugt unterschiedliche HDL-Spiegel und -Aktivitäten. Diese Veränderungen können zu einer erhöhten Anfälligkeit für septischen Tod aufgrund der Unfähigkeit, Lipopolysaccharide zu neutralisieren, zum Verlust der Thymozyten-Apoptose (entscheidend für den Schutz vor Sepsis) und der endogenen Kortikosteroidfreisetzung sowie zum Verlust der Fähigkeit, die antioxidativen Eigenschaften von HDLs zu bewahren, führen. Dys-HDL wurde auch bei früher Sepsis nachgewiesen und könnte als potenzieller früher Krankheitsmarker dienen. Aus diesen Gründen glauben die Forscher, dass Dys-HDL eine zentrale Rolle in der Sepsis-Kaskade spielen könnte, die zu Organfunktionsstörungen und zum Tod führt. Ziel 1. Bestimmen Sie das Vorhandensein von Dys-HDL bei erwachsenen Patienten mit früher schwerer Sepsis, die sich in der Notaufnahme vorstellen. Ziel 2. Untersuchen Sie den Zusammenhang zwischen Dys-HDL und kumulativer Organdysfunktion, gemessen anhand des SOFA-Scores (Sequential Organ Failure Assessment), einem validierten Maß für Organdysfunktion bei schwerer Sepsis.