Il ruolo dell'HDL disfunzionale nella sepsi grave

La sepsi è una risposta infiammatoria sistemica all'infezione, che porta a disfunzione d'organo acuta e shock. Le attuali terapie mirano a normalizzare i parametri emodinamici durante la rianimazione precoce della sepsi per ridurre la mortalità. Gli investigatori ipotizzano che le strategie future dovrebbero essere personalizzate e dovrebbero mirare ai mediatori della risposta settica su base individuale del paziente. Uno di questi mediatori è l'HDL che agisce facilitando l'eliminazione delle tossine batteriche, mantenendo l'integrità dell'endotelio e prevenendo l'infiammazione, una funzione svolta dall'Apo-A1. L'associazione dell'HDL con la salute cardiovascolare è stata ben studiata nelle popolazioni caucasiche e asiatiche, dove la ricerca ha dimostrato che l'HDL può diventare pro-infiammatorio e quindi potrebbe non svolgere le sue funzioni di essere antinfiammatorio, antitrombotico e antiossidante . Tale HDL è chiamato Dys-HDL. Dys-HDL o HDL pro-infiammatorio può svolgere un ruolo fondamentale nella sepsi, un'area che non è stata completamente studiata. Il meccanismo attraverso il quale l'HDL diventa disfunzionale è oggetto di dibattito, ma l'ipotesi principale è attraverso i polimorfismi dell'Apo-A1, possibilmente tramite l'enzima mieloperossidasi, e ogni polimorfismo produce diversi livelli e attività di HDL. Queste alterazioni possono portare a una maggiore suscettibilità alla morte settica dovuta all'incapacità di neutralizzare il lipopolisaccaride, alla perdita dell'apoptosi dei timociti (critica per la protezione contro la sepsi) e al rilascio di corticosteroidi endogeni e alla perdita della capacità di preservare le proprietà antiossidanti delle HDL. Dys-HDL è stato anche dimostrato nella sepsi precoce e può servire come potenziale marcatore precoce della malattia. Per questi motivi, i ricercatori ritengono che Dys-HDL possa svolgere un ruolo fondamentale nella cascata della sepsi che porta alla disfunzione d'organo e alla morte. Obiettivo 1. Determinare la presenza di Dys-HDL in pazienti adulti con sepsi grave precoce che si presentano al PS. Obiettivo 2. Esaminare la relazione tra Dys-HDL e la disfunzione d'organo cumulativa misurata dal punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment), una misura validata della disfunzione d'organo nella sepsi grave.