태국 이식 수혜자의 타크로리무스 농도 및 결과에 대한 CYP3A5 유전자 다형성의 영향

이론적 근거 중요한 이론 또는 가설:

강력한 칼시뉴린 억제제인 ​​Tacrolimus는 전 세계적으로 신장 이식 환자에게 일반적으로 사용됩니다. Tacrolimus는 치료 지수가 좁습니다. 과량투여는 용량 관련 약물 부작용 및 감염의 위험을 증가시키는 반면, 과소투여는 거부 및 이식 손실 위험을 증가시킵니다. 또한, 치료용 타크로리무스 수준을 달성하는 것은 약물의 높은 개인 내 및 개인 간 약동학 변동성으로 인해 복잡합니다. 그러나 타크로리무스의 약동학 변동성의 원인은 완전히 이해되지 않았습니다. 타크로리무스 대사의 개인간 차이는 적어도 부분적으로는 타크로리무스의 체계적 제거에 관여하는 주요 단백질 중 하나인 시토크롬 P450(CYP) 3A5 효소 발현의 차이로 인한 것으로 알려져 있습니다.

CYP 3A5를 암호화하는 유전자의 SNP(single nucleotide polymorphism)로 인한 돌연변이는 이들의 발현에 영향을 미치는 것으로 입증되었습니다. CYP3A5 대립유전자 중 CYP3A5*1이 CYP 3A5 발현과 관련된 주요 대립유전자인 반면 돌연변이 대립유전자 CYP3A5*3은 효소의 발현을 방해하는 것으로 밝혀졌다. 여러 연구에서 이 돌연변이가 타크롤리무스의 투여량에 영향을 미친다는 사실이 밝혀졌습니다.

CYP3A5 SNP의 빈도는 인종에 따라 다릅니다. 태국인을 대상으로 한 소규모 연구에서 CYP3A5*1/*1 유전자형의 빈도는 환자의 20.6%, CYP3A5*1/*3은 35.3%, CYP3A5*3/*3는 44.1%에서 확인되었습니다.

우리가 아는 한, 태국 신장 이식 수혜자의 이식 후 초기 단계에서 타크로리무스 혈중 농도 및 급성 거부율에 대한 CYP 3A5 유전적 다형성의 영향에 대한 이전 연구는 없습니다. CYP3A5 다형성의 평가는 이 환자 그룹에서 적절한 시작 용량을 결정하고 적시에 목표 수준을 달성하고 타크로리무스 기반 요법의 결과를 개선하는 데 도움이 될 수 있습니다.

따라서 CYP3A5 유전자 다형성이 CYP3A5 발현자(CYP3A5*1 동형접합체 또는 이형접합체)와 CYP3A5를 비교하여 수술 후 첫 주 동안의 타크로리무스 최저 혈중 농도 및 이식 후 3개월의 급성 거부율에 미치는 영향을 알아보고자 합니다. 비발현자(CYP3A5*3 동형접합체).

행동 양식:

연구 인구:

이 후 향적 분석 연구는 태국 방콕의 Ramathibodi 병원에서 수행됩니다. 2011년 1월부터 2013년 12월 사이에 신장 이식을 받은 태국 수혜자.

데이터 수집:

인구 통계 및 임상 데이터는 의료 파일 및 기록에서 수집됩니다. 타크로리무스의 약동학에 대한 해당 효과와 관련하여 CYP3A5, 기타 대사 효소 및 수송 단백질의 유전자형 결정을 위해 혈액 샘플을 수집합니다.

이 연구에 대한 승인은 Mahidol University 의과대학 Ramathibodi 병원 윤리 위원회에서 얻을 것입니다.

샘플 수:

민상일 등의 연구에 따르면 CYP3A5*1 allele이 tacrolimus를 투여받은 신장이식 환자에서 조기 급성 거부반응 및 이식편 기능에 미치는 영향. CYP3A5 발현자(n=29)의 평균 최저 농도 대 투여량 비율은 127.09 ± 69.40 ng/mL/mg/kg이었습니다. 반면 CYP3A5 비발현자(n=33)는 신장 이식 후 10일째 평균 최저 농도 대 용량 비율이 220.99 ± 108.95 ng/mL/mg/kg이었습니다.

샘플 크기는 다음 공식을 사용하여 추정됩니다. n/그룹=2(Zα + Zβ)2σ2/(μ1-μ2)2 표현자 μ1= 127.09±69.40 사이에서 용량 조정된 Tac의 Co가 주어진 경우 최소 25%는 임상적 유의하므로 절대 차이는 30입니다. 계산된 샘플 크기는 그룹당 최소 85명의 환자였으므로 총 대상자는 최소 170명의 환자가 됩니다.

참조 이식 2010;90: 1394-1400

통계 분석:

유전자형의 차이는 카이 제곱 또는 Mann-Whitney U 테스트를 위한 SPSS 버전 17.0 소프트웨어를 사용하여 평가됩니다.