자궁내막증에서 WNT4 VEZT FSHB 및 SIRT1 SNP의 영향: Sardinian 인구의 사례 관리 연구

자궁내막증은 양성 에스트로겐 의존성 질환으로 자궁강 이외의 위치에 있는 선 및 간질 성분에 자궁내막 조직이 존재하는 것이 특징입니다. 가임기 여성의 가장 흔한 부인과 만성 염증성 질환 중 하나를 나타내며 여성 인구의 약 10%에 영향을 미치지만, 이 추정치는 질병의 임상 증상의 이질성과 다음과 같은 경향을 고려할 때 실제 데이터보다 낮을 수 있습니다. 그러므로 과소 진단되어야 합니다. 자궁내막증은 종종 불임 및 만성 골반 통증, 성교통 및 월경통을 포함하는 심한 통증 증상과 관련이 있습니다. 수많은 연구에도 불구하고 질병의 발병 기전은 아직 알려지지 않았습니다. 가족 집단과 쌍둥이에 대한 연구는 유전적 구성요소에 중요성을 부여했으며, 개인으로부터 유전된 유전적 구조가 인생에서 자궁내막증 발병 소인의 51%에 어떻게 영향을 미치는지 보여줍니다. 많은 연구가 자궁내막증 발병에 대한 감수성을 설명하는 데 도움이 될 수 있는 다양한 유전자 다형성의 식별과 관련되어 있으며, 종종 상충되는 결과가 있습니다. 게놈 차원의 연관 연구(GWAS) 및 관련 메타 분석은 자궁내막증과 관련된 잠재적인 분자 경로에 대한 새로운 통찰력을 제공함으로써 질병 위험 유전자좌를 식별하도록 이끌었습니다. 현재, 19개의 독립적인 단일 염기 다형성(SNP)이 자궁내막증과 유효하게 연관되어 있으며, 질병의 변이의 5.19%를 설명합니다. 특히, 최근 연구에서는 그리스 인구에서 이러한 SNP 중 3개를 조사했습니다: rs7521902, rs10859871 및 rs11031006 , WNT4, VEZT 및 FSHB 유전자에 각각 매핑되어 자궁 내막증과의 중요한 연관성을 강조합니다. 1번 염색체에 위치한 WNT4 유전자는 여성 생식계 발달의 기본 단백질을 암호화합니다. WNT4의 발현은 정상 복막 수준에서도 입증되었으며, 이는 여성 생식기 발달과 관련된 경로를 사용하여 복막 세포의 자궁내막 세포로의 전환을 촉진하는 데 있어 가능한 변이형성 가설을 시사합니다. 더욱이 WNT4는 증식기 및 분비기 동안 자궁외 자궁내막에서 동등하게 발현되며; 이 유전자의 변이체는 이소성 부위에서 자궁내막 세포의 비정상적인 성장에 가설적으로 기여할 수 있습니다. VEZT는 12번 염색체에 위치하고 접착 관절의 형성 및 유지에 필수적인 카드헤린-카테닌 복합체의 중요한 구성 요소인 베자틴을 암호화하는 유전자입니다. 단백질은 대부분의 상피 세포에서 발현되며 세포-세포 접촉 접합의 형성에 중요합니다. VEZT의 발현은 자궁내막증 환자의 자궁내막에서 변경되며 자궁내막증에서 인과적 역할을 하는 탁월한 후보입니다. 특히, rs10859871 다형성은 이 유전자의 발현 증가와 관련이 있었습니다. 염색체 11에 위치한 FSHB 유전자는 난소 난포의 핵심 프로모터인 자극 여포 호르몬(FSH)의 호르몬 특이적 서브유닛 b를 암호화합니다. 성장과 에스트로겐 생산. Sapkota 그룹의 확장된 GWAS는 rs11031006 다형성과 자궁내막증의 위험 사이의 중요한 연관성을 확인합니다.

자궁내막증에 의해 영향을 받은 환자의 대사 프로필은 베타-하이드록시부티레이트(bOHB)가 영향을 받은 환자에서 상당히 증가된 대사산물임을 확인했습니다. bOHB는 지방세포에서 말초 조직으로의 에너지 운반체 역할을 하는 케톤체입니다. 그러나 세포 신호 전달 및 유전자 발현 조절에서 이질적인 역할을 합니다. 지질에서 케톤체를 생성하는 데 관여하는 여러 효소는 아세틸화되고 숙신화되며 NAD 의존성 탈아실효소로 작용하는 효소 활성 단백질 그룹인 시르투인을 표적으로 합니다. 시르투인은 최근 여성 생식 기능 분야에 관여하는 것으로 연구되었습니다. 이 중 시르투인 1인 SIRT1은 히스톤-탈아세틸화효소로 작용하며 유전자 전사 조절, 노화, 스트레스 저항성, 세포사멸, 에너지 효율 등 수많은 현상에 연루되어 있다. 또한, SIRT1은 자궁내막 간질 세포에서 염증성 사이토카인의 발현을 조절하는 데 중요한 역할을 합니다. 10번 염색체에 위치한 SIRT1 유전자는 자궁내막증이 있는 여성의 정상 자궁내막에서 과발현되며 자궁내막증의 병인에 관여하는 것으로 추정됩니다. SIRT1은 무엇보다도 케톤체의 대사 합성 경로에 관여하는 포크(fork) 전사 인자의 아세틸화, FOXA2를 제어하며, 이는 결국 자궁내막 세포의 증식 및 이동 현상에 관여합니다. SIRT1 유전자의 일부 SSP는 자궁내막 세포(k 자궁내막)의 비정상적인 증식을 유도할 수 있는 산화 스트레스로 인한 손상과 관련이 있습니다.

이 연구는 자궁내막증의 발병기전에서 가상적인 역할을 하는 것으로 알려진 유전자의 특정 다형성의 존재와 사르디니아 출신 인구에서 이 질병의 발생 사이의 가능한 연관성을 확인하는 것을 목표로 합니다.

연구는 WNT4, VEZT, FSHB 및 SIRT1 유전자에 각각 매핑된 rs7521902, rs10859871, rs11031006, rs2273773과 같은 단일 치환 다형성(SNP)의 분자 유형화에 의해 수행될 것입니다.

이 작업에서 Sardinian 여성 사이에서 이러한 SNP의 대립 유전자, 유전자형 및 일배 체형의 빈도를 설명하고 자궁 내막증 발병에 대한 감수성에 미치는 영향을 평가할 것입니다.

단일 치환 다형성의 분자-생물학적 분석은 정보에 입각한 동의하에 사르데냐 환자만을 대상으로 채취한 전혈에서 시작하여 수행됩니다.

연구자들은 유전적 거대 분리주로 간주될 수 있는 이 땅의 특성을 이용하여 Sardinia에서 유래한 환자로만 연구를 제한하기로 결정했습니다. 복잡한 특성의 유전적 분석은 근친교배와 "기초 효과"가 이러한 방식으로 보다 쉽게 ​​연구할 수 있는 자궁내막증과 같은 복합 및 다인자성 질병의 유전적 다양성을 감소시키는 Sardinian과 같은 고립된 집단에서 실제로 단순화됩니다. 목표는 질병의 비침습적 진단에 사용할 수 있는 유전적 특성을 확인하는 것입니다.