전이성 골육종 환자에서 레고라페닙의 효능 및 안전성을 평가하는 제2상 연구 (REGOBONE)
2026년 7월 17일 업데이트: UNICANCER
전이성 뼈 육종 환자에서 레고라페닙의 효능 및 안전성을 평가하는 무작위 2상, 위약 대조, 다기관 연구
표시:
전이성 뼈 육종: 기존의 높은 등급 골육종, 뼈의 유잉 육종, 중간 또는 높은 등급의 연골육종 및 척삭종, 뼈 또는 연조직 전이성 CIC 재배열 육종
연구 개요
상세 설명
방법론:
무작위, 위약 대조, 다기관, II상 연구 -이것은 5개의 코호트를 포함하는 이중 맹검 위약 대조 시험입니다: 코호트 A: 골육종, 코호트 B: 유잉 육종, 코호트 C: 연골육종, 코호트 D: 연골종, 코호트 E : CIC 재배열 육종. 코호트 A, B 및 C는 총 36명의 환자(24명의 레고라페닙 + 12명의 위약)를 포함하고, 코호트 D는 총 24명의 평가 가능한 환자(16명의 레고라페닙 + 8명의 위약)를 포함하며, 코호트 E는 총 27명의 평가 가능한 환자(18명의 레고라페닙)를 포함합니다. + 9 위약).
적격성 기준을 충족하는 159명의 환자가 2:1 비율로 다음 치료 그룹에 무작위로 배정됩니다.
팔 A:
진행(RECIST 1.1에 따름), 과민증 또는 동의 철회까지 3주 투여/1주 휴약 동안 매일 1회 레고라페닙(160 mg/d) + 최상의 지지 요법(BSC).
질병 진행을 경험하고 레고라페닙을 사용한 치료가 임상적 이점을 제공한다고 연구자의 의견에 따라 레고라페닙을 투여받는 환자는 연구 코디네이터 및 스폰서와 상담한 후 치료를 계속할 수 있습니다.
팔 B:
진행(RECIST V1.1에 따름) 불내성 또는 동의 철회까지 위약 + BSC. 위약을 받은 환자는 객관적인 종양 진행 후 오픈 라벨 regorafenib을 받게 됩니다.
환자는 조직학에 따라 무작위로 계층화됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
163
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Besançon, 프랑스, 25030
- Hopital Jean Monjoz
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Bordeaux, 프랑스, 33076
- Institut Bergonie
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Caen, 프랑스, 14176
- Centre Francois Baclesse
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Dijon, 프랑스, 21079
- Centre Georges Francois Leclerc
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Lille, 프랑스, 59020
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, 프랑스, 69373
- Centre Leon Berard
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Marseille, 프랑스, 13273
- Institut Paoli Calmettes
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Marseille, 프랑스, 13385
- La Timone University Hospital
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Montpellier, 프랑스, 34298
- ICM Val d'Aurelle
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Nice, 프랑스, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris, 프랑스, 75014
- Hôpital Cochin
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Paris, 프랑스
- Institut Curie
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Rennes, 프랑스, 35042
- Centre Eugene Marquis
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Saint-Herblain, 프랑스, 44805
- Institut de cancerologie de l'ouest site Rene Gauducheau
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Saint-Priest-en-Jarez, 프랑스, 42270
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth (ICLN)
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Toulouse, 프랑스, 31052
- Institut Claudius Regaud
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Tours, 프랑스, 37000
- CHU Bretonneau
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Vandœuvre-lès-Nancy, 프랑스, 54519
- Institut de Cancérologie de Lorraine Alexis Vautrin
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Villejuif, 프랑스, 94800
- Gustave Roussy
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
6년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 뼈 육종(골육종, 뼈의 유잉 육종, 연골육종 또는 척색종)의 조직학적으로 확증된 진단을 받아야 합니다.
- 연구 시작 시 질병 진행이 확인된 환자;
- 외과적 절제 또는 치료 목적의 방사선 치료가 불가능한 전이성 질환;
- 환자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
사전 치료:
골육종, 연골육종 및 유잉 육종에 대한 전이성 질환에 대한 이전 화학요법 1개 이상 2개 이하; 신규 보조/유지 요법은 이 요건에 포함되지 않습니다. 사전 치료되지 않은 척색종 또는 1 또는 2 이전(병용) 화학요법 요법 또는 1 또는 2 이전 분자 표적 요법이 있지만 2개 이하의 이전 치료 라인(적응증에 관계없이)이 포함될 수 있습니다. 마지막 화학 요법(니트로소우레아 및 미토마이신 C의 경우 6주), 면역 요법 또는 기타 약물 치료 및/또는 방사선 요법 이후 최소 4주;
- 골육종, 유잉 육종 및 연골육종의 경우 10세 이상(Chordoma의 경우 환자는 18세 이상이어야 함);
- 신체 표면적 ≥1.30m²;
- 3개월 이상의 기대 수명;
- 성인 환자의 경우 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 <2(Karnofsky ≥60%);
- 12세 초과 아동의 경우 Karnofsky 척도 ≥ 60% / 12세 미만 아동의 경우 Lansky 척도 ≥60%;
환자는 연구 치료 개시 7일 이내에 다음에 의해 입증되는 바와 같이 적절한 골수, 신장 및 간 기능을 가져야 합니다: 아래에 정의된 바와 같은 정상적인 장기 기능:
- 절대 호중구 수 ≥1.5 Giga/L
- 혈소판 ≥100 Giga/L
- 헤모글로빈 ≥9g/dL
- 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x 정상 상한(ULN)
- 사구체여과율(GFR) ≥30 ml/min/1.73 MDRD(modified Diet in Renal Disease) 약식에 따른 m²
- 아스파르트산 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤2.5 x ULN
- 빌리루빈 ≤1.5 X ULN
- 알칼리성 포스파타아제 ≤2.5 x ULN(암이 간 관련이 있는 환자의 경우 ≤5 x ULN). 알칼리 포스파타제 >2.5 ULN인 경우, 간 동종효소 5-뉴클레오티다제 또는 감마-글루타밀 전이효소(GGT) 검사를 수행해야 합니다. 간 동종효소 5-뉴클레오티다아제는 정상 범위 및/또는 GGT <1.5 x ULN 내에 있어야 합니다.
- 리파아제 ≤1.5 x ULN;
- 단백뇨는 소변에서 1+ 이상의 단백질을 나타내지 않아야 합니다. 그렇지 않으면 환자는 반복적인 소변 분석이 필요합니다. 반복 소변 검사에서 1+ 단백질 이상이 표시되면 24시간 소변 수집이 필요하며 총 단백질 배설이 1000mg/24시간 미만이어야 합니다.
- 국제 표준화 비율(INR)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤1.5 x ULN;
- NCI-CTCAE(National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.0 등급 0 또는 1 수준으로의 회복 또는 이전 약물/시술 관련 독성(탈모, 빈혈 및 갑상선기능저하증 제외)에서 이전 치료 이전의 기준선으로 회복 ;
- 가임기 여성과 남성 환자는 연구 참여 기간과 치료 완료 후 최대 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 가임 여성은 무작위화 전 7일 이내에 음성 혈청 β-HCG 임신 검사를 받아야 하고/하거나 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 48시간 이내에 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
- 성인 환자 및/또는 환자 부모/법정 대리인(만 18세 미만인 경우)이 서명한 정보에 입각한 동의서 및 특정 연구 절차를 수행하기 전에 얻은 환자 부모/법정 대리인이 연령에 맞는 동의서 양식;
- 환자는 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
- 사회보장제도에 소속된 환자 또는 부모/법정대리인
제외 기준:
- 임의의 VEGFR 억제제로 사전 치료;
- 연조직 육종;
- 무작위화 전 5년 이내의 기타 암(다른 조직학);
- 무작위화 전 마지막 28일 이내의 대수술 절차, 개복 생검, 중대한 외상;
심혈관 기능 장애:
- 좌심실 박출률(LVEF) <50%
- 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA]) ≥2
- 연구 전 6개월 미만의 심근경색증
- 치료가 필요한 심장 부정맥
- 조절되지 않는 고혈압
- 불안정형 협심증 또는 새로 발생한 협심증
- 무작위화 전 마지막 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전 또는 색전성 사건;
- 중증 간 장애(Child-Pugh C);
- 진행 중인 감염 > NCI-CTCAE v4.0에 따른 등급 2;
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력;
- 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 항바이러스 요법으로 치료를 요하는 만성 B형 또는 C형 간염;
- 연구 정제를 삼키는 어려움;
- 지난 4주(니트로소우레아 및 미토마이신 C의 경우 6주) 이내의 방사선 요법, 내분비 요법, 면역 요법, 화학 요법(CT) 또는 기타 시험용 제제를 포함하는 선행 항암 요법; 병용 진통 완화 방사선 요법 허용;
- 연구 요법이 시행되는 다른 임상 시험에 동시 등록;
- 활성 물질 또는 부형제에 대해 알려진 과민성;
- 임산부, 임신할 가능성이 있는 여성 또는 수유 중인 여성
- 성인 환자의 경우 자유를 박탈당하거나 가정교사의 권한 아래 있는 개인
- 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 방해할 수 있는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건을 가진 환자 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
- 의료 요법에 대한 비순응 이력이 있거나 프로토콜을 따르지 않거나 준수할 수 없는 환자
- 정보에 입각한 동의 시점에 진행 중인 징후 및 증상이 있는 간질성 폐질환
- 치유되지 않는 상처, 치유되지 않는 궤양 또는 치유되지 않는 골절;
- 중증도에 관계없이 출혈 체질의 증거 또는 병력이 있는 환자
- 연구 약물 투여 시작 전 4주 이내에 임의의 출혈 또는 출혈 사례 ≥ CTCAE 3등급;
- 연구 시작 3주 이내에 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)와 같은 생물학적 반응 조절제의 사용.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 레고라페닙
성인 환자(≥18세)의 경우: 진행(RECIST 1.1에 따름), 내약성 또는 동의 철회까지 3주 온 / 1주 오프 플러스 BSC(Best Supportive Care) 동안 1일 1회 160 mg/d. 10세 이상 ~ 18세 미만 어린이의 경우 BSA ≥1.30m², regorafenib(82mg/m²) 3주 온/1주 오프 동안 매일 1회(160mg/일을 초과하지 않음) + 최상의 지지 요법(BSC) 진행(RECIST 1.1에 따름), 불관용 또는 동의 철회까지. |
BSA ≥1.70m²인 성인 환자 및 소아 : 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 있을 때까지 1일 1회 4정 BSA ≥1.30 및 ≤1.69m²인 소아: 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 있을 때까지 1일 1회 3정
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
진행(RECIST V1.1에 따름) 불내성 또는 동의 철회까지 플라시보 + BCS.
위약을 받은 환자는 객관적인 종양 진행 후 오픈 라벨 regorafenib을 받게 됩니다.
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BSA 1.70m² 이상 성인 및 소아 : 1일 1회 4정, 진행 확인 후 레고라페닙으로 전환 BSA 1.30 이상 1.69m² 이하 소아 : 1일 1회 3정, 진행 확인 후 레고라페닙으로 변경
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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미진행률
기간: 코호트 A, B 및 E의 경우 8주, 코호트 C의 경우 12주, 코호트 D의 경우 6개월
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중앙 방사선 검토(RECIST 1.1 사용) 후 정의된 시점에서 질병 진행이 없는 환자의 비율
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코호트 A, B 및 E의 경우 8주, 코호트 C의 경우 12주, 코호트 D의 경우 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행 생존
기간: 예상 평균 기간 3개월
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무작위 배정 날짜부터 방사선학적 진행 또는 사망 날짜까지 원인이 무엇이든 간에(진행 전에 사망이 발생한 경우)
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예상 평균 기간 3개월
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객관적 응답률
기간: 6 개월
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모든 코호트에 대해 RECIST 2009, 버전 1.1에 따른 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 및 척색종에 대한 CHOI 기준
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6 개월
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6개월 질병 통제율
기간: 6 개월
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무작위배정일로부터 어떠한 원인으로 인한 사망일까지
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6 개월
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전반적인 생존
기간: 2 년
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무작위배정일로부터 어떠한 원인으로 인한 사망일까지
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2 년
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응답 기간
기간: 예상 평균 기간 6개월
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첫 번째 질병 진행 또는 진행 전 사망에 대한 CR 또는 PR 중 더 이른 시점에 대한 객관적인 반응
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예상 평균 기간 6개월
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3개월 및 6개월의 무진행 비율
기간: 3개월과 6개월에
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무작위화 후 3개월 및 6개월에 진행이 없는 환자의 비율
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3개월과 6개월에
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진행 시간
기간: 무작위배정일로부터 최초 진행 관찰일까지(최대 6개월)
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무작위배정일로부터 최초 진행 관찰일까지
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무작위배정일로부터 최초 진행 관찰일까지(최대 6개월)
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성장 조절 지수는 이전 치료 하의 진행 시간(TTP)에 대한 레고라페닙 하의 진행성 질병(PD)까지의 비율로 정의됩니다.
기간: 예상 평균 기간 3개월
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이전 치료 하의 TTP에 대한 레고라페닙 하의 PD에 대한 시간의 비율
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예상 평균 기간 3개월
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NCI-CTCAE V4-0에 따른 독성
기간: 예상 평균 기간 6개월
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NCI-CTCAE V4-0(National Cancer Institut Common Terminology Criteria for Adverse Events)에 따라
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예상 평균 기간 6개월
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Visual analog scale(VAS), DN4 scale(Neuropathic Pain Diagnostic Questionnaire) 및 NPSI scale(Neuropathic Pain Symptom Inventory)을 이용한 통증 평가
기간: 예상 평균 기간 6개월
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chordomas 코호트 전용
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예상 평균 기간 6개월
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PFS
기간: 무작위배정일로부터 최초 진행 관찰일까지(최대 6개월)
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Chordoma에 대한 Choi 기준에 따른 무진행 생존
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무작위배정일로부터 최초 진행 관찰일까지(최대 6개월)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Florence DUFFAUD, MD PhD, La Timone University Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Hattinger CM, Patrizio MP, Magagnoli F, Luppi S, Serra M. An update on emerging drugs in osteosarcoma: towards tailored therapies? Expert Opin Emerg Drugs. 2019 Sep;24(3):153-171. doi: 10.1080/14728214.2019.1654455. Epub 2019 Aug 14.
- Duffaud F, Italiano A, Bompas E, Rios M, Penel N, Mir O, Piperno-Neumann S, Chevreau C, Delcambre C, Bertucci F, Boudou-Rouquette P, Cancel M, Perrin C, Saada-Bouzid E, Monard L, Schiffler C, Chaigneau L, Hervieu A, Collard O, Bouvier C, Vidal V, Chabaud S, Blay JY; French Sarcoma Group. Efficacy and safety of regorafenib in patients with metastatic or locally advanced chondrosarcoma: Results of a non-comparative, randomised, double-blind, placebo controlled, multicentre phase II study. Eur J Cancer. 2021 Jun;150:108-118. doi: 10.1016/j.ejca.2021.03.039. Epub 2021 Apr 22.
- Duffaud F, Mir O, Boudou-Rouquette P, Piperno-Neumann S, Penel N, Bompas E, Delcambre C, Kalbacher E, Italiano A, Collard O, Chevreau C, Saada E, Isambert N, Delaye J, Schiffler C, Bouvier C, Vidal V, Chabaud S, Blay JY; French Sarcoma Group. Efficacy and safety of regorafenib in adult patients with metastatic osteosarcoma: a non-comparative, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study. Lancet Oncol. 2019 Jan;20(1):120-133. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30742-3. Epub 2018 Nov 23.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2024년 10월 25일
연구 완료 (실제)
2025년 9월 3일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 2월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 3월 16일
처음 게시됨 (추정된)
2015년 3월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 7월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 7월 17일
마지막으로 확인됨
2025년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UC-0150/1309
- 2013-003910-42 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
개별 참가자 데이터는 공유되지 않습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .