Vaiheen II tutkimus, jossa arvioitiin regorafenibin tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on metastasoitunut luusarkooma (REGOBONE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu luusarkooman diagnoosi (osteosarkooma, luun Ewing-sarkooma, kondrosarkooma tai chordooma);
2. Potilaat, joilla on vahvistettu sairauden eteneminen tutkimukseen tullessa;
3. Metastaattinen sairaus, joka ei sovellu kirurgiseen resektioon tai säteilytykseen parantavalla tarkoituksella;
4. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus;

5. Aikaisempi hoito:

   vähintään yksi, mutta enintään kaksi aikaisempaa kemoterapia-ohjelmaa osteosarkooman, kondrosarkooman ja Ewing-sarkooman metastaattisen sairauden hoitoon; neoadjuvantti-/ylläpitohoitoa ei lasketa mukaan tähän vaatimukseen. Chordoma, jota ei ole käsitelty tai jossa on 1 tai 2 aikaisempaa (yhdistelmä) kemoterapiahoitoa tai yksi tai kaksi aikaisempaa molekyylikohdennettua hoitoa, mutta enintään 2 aikaisempaa hoitolinjaa (aiheesta riippumatta) voidaan sisällyttää. Vähintään 4 viikkoa viimeisestä kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoiden ja mitomysiini C:n tapauksessa), immunoterapiasta tai mistä tahansa muusta lääkehoidosta ja/tai sädehoidosta;

6. Ikä ≥ 10 vuotta osteosarkoomien, Ewing-sarkoomien ja kondrosarkoomien osalta (kordooman potilaiden on oltava ≥18-vuotiaita);
7. Korin pinta-ala ≥1,30 m²;
8. elinajanodote yli 3 kuukautta;
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​<2 (Karnofsky ≥60 %) aikuispotilailla;
10. Karnofsky-asteikko ≥ 60 % yli 12-vuotiaille lapsille / Lansky-asteikko ≥60 % ≤12-vuotiaille lapsille;

11. Potilailla on oltava riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta, minkä osoittavat seuraavat seikat 7 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta: normaali elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 Giga/l
    • Verihiutaleet ≥100 Giga/L
    • Hemoglobiini ≥9 g/dl
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m² modifioidun Diet in Renal Disease (MDRD) -lyhennetyn kaavan mukaan
    • Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • Bilirubiini ≤ 1,5 X ULN
    • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN potilaalla, jolla on maksasyöpä). Jos alkalinen fosfataasi > 2,5 ULN, on suoritettava maksan isoentsyymien 5-nukleotidaasi tai gamma-glutamyylitransferaasi (GGT) testit; maksan isoentsyymien 5-nukleotidaasin on oltava normaalialueella ja/tai GGT:n <1,5 x ULN;
    • lipaasi < 1,5 x ULN;
    • Pistevirtsassa ei saa olla 1+ tai enempää proteiinia virtsassa tai potilas tarvitsee toistuvan virtsaanalyysin. Jos toistettu virtsan analyysi osoittaa 1+ proteiinia tai enemmän, tarvitaan 24 tunnin virtsankeräys ja sen tulee osoittaa kokonaisproteiinin erittymistä <1000 mg/24 tuntia
12. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 x ULN;
13. Toipuminen kansallisen syöpäinstituutin yleisten terminologiakriteerien mukaisiin haittatapahtumiin (NCI-CTCAE) v4.0, asteen 0 tai 1 taso tai toipuminen aikaisempaa hoitoa edeltävälle lähtötasolle mistä tahansa aikaisemmasta lääkkeeseen/toimenpiteeseen liittyvästä toksisuudesta (paitsi hiustenlähtö, anemia ja kilpirauhasen vajaatoiminta) ;
14. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespotilaiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan ja enintään 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen;
15. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin β-HCG-raskaustesti 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista ja/tai virtsaraskaustesti 48 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon ensimmäistä antoa;
16. Aikuisten potilaiden ja/tai potilaiden vanhempien/laillisten edustajien (jos ikä alle 18-vuotiaat) allekirjoittama tietoinen suostumuslomake ja potilaiden vanhempien/laillisten edustajien iän mukainen suostumuslomake, joka on saatu ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen suorittamista;
17. Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä.
18. Potilaat tai vanhemmat/lailliset edustajat, jotka kuuluvat sosiaaliturvajärjestelmään.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito millä tahansa VEGFR-estäjillä;
2. Pehmytkudossarkooma;
3. muu syöpä (erilainen histologia) 5 vuoden sisällä ennen satunnaistamista;
4. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia, merkittävä trauma, viimeisen 28 päivän aikana ennen satunnaistamista;

5. Sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintahäiriöt:

   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %
   • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA]) ≥2
   • Sydäninfarkti < 6 kuukautta ennen tutkimusta
   • Hoitoa vaativat sydämen rytmihäiriöt
   • Hallitsematon verenpainetauti
   • Epästabiili angina pectoris tai vasta alkanut angina
6. Valtimo- tai laskimotromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia viimeisen 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista;
7. Vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh C);
8. Jatkuva infektio > Grade 2 NCI-CTCAE v4.0:n mukaan;
9. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;
10. Aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai krooninen B- tai C-hepatiitti, joka vaatii hoitoa viruslääkkeillä;
11. Vaikeudet tutkimustablettien nielemisessä;
12. Aiempi syöpähoito, mukaan lukien sädehoito, endokriininen hoito, immunoterapia, kemoterapia (CT) viimeisten 4 viikon aikana (6 viikkoa nitrosoureoilla ja mitomysiini C:llä) tai muut tutkimusaineet; Samanaikainen antalginen palliatiivinen sädehoito sallittu;
13. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa annetaan tutkittavia hoitoja;
14. Tunnettu yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle;
15. raskaana olevat naiset, naiset, jotka todennäköisesti tulevat raskaaksi tai imettävät;
16. Aikuisille potilaille, henkilöille, joille on riistetty vapaus tai joka on asetettu tutorin alaisiksi;
17. Potilaat, joilla on mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä;
18. Potilaat, jotka eivät ole noudattaneet lääketieteellisiä hoito-ohjeita tai jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa;
19. Interstitiaalinen keuhkosairaus, jonka merkit ja oireet jatkuvat tietoisen suostumuksen ajankohtana;
20. Ei-paraantuva haava, ei-parantuva haava tai ei-parantuva luunmurtuma;
21. Potilaat, joilla on näyttöä tai anamneesissa verenvuotodiateesi, vakavuudesta riippumatta;
22. Mikä tahansa verenvuototapahtuma ≥ CTCAE Grade 3 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista;
23. Biologisten vasteen modifioijien, kuten granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF), käyttö 3 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta.