転移性骨肉腫患者におけるレゴラフェニブの有効性と安全性を評価する第II相試験 (REGOBONE)

包含基準:

1. -患者は、骨肉腫（骨肉腫、骨のユーイング肉腫、軟骨肉腫または脊索腫）の組織学的に確認された診断を受けている必要があります。
2. -研究登録時に疾患の進行が確認された患者;
3. 外科的切除または根治目的の放射線療法が適用できない転移性疾患;
4. 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。

5. 前処置 :

   骨肉腫、軟骨肉腫、およびユーイング肉腫の転移性疾患に対する以前の化学療法レジメンは少なくとも1つ、ただし2つ以下;ネオアジュバント/維持療法は、この要件には含まれません。 前治療を受けていない脊索腫、または 1 つまたは 2 つの以前の（併用）化学療法レジメン、または 1 つまたは 2 つの以前の分子標的療法を受けているが、2 つ以下の以前の治療ライン（適応症に関係なく）を含めることができます。 最後の化学療法（ニトロソ尿素とマイトマイシンCの場合は6週間）から少なくとも4週間、免疫療法またはその他の薬理学的治療および/または放射線療法;

6. -骨肉腫、ユーイング肉腫、および軟骨肉腫の場合は10歳以上（脊索腫の場合、患者は18歳以上でなければなりません）;
7. 体表面積≥1.30m²;
8. 3か月以上の平均余命;
9. -成人患者の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス<2（カルノフスキー≥60％）;
10. -12歳以上の子供のカルノフスキースケール≧60％/ 12歳以下の子供のランスキースケール≧60％;

11. 患者は、研究治療開始から7日以内に以下によって証明されるように、適切な骨髄、腎臓、および肝機能を持っている必要があります: 以下に定義される正常な臓器機能:

    • -絶対好中球数≥1.5ギガ/ L
    • 血小板≧100ギガ/L
    • ヘモグロビン≧9g/dL
    • 血清クレアチニン≤1.5 x 正常上限 (ULN)
    • -糸球体濾過率（GFR）≧30ml/分/1.73 腎疾患の修正ダイエット (MDRD) 短縮式による m²
    • -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.5 x ULN
    • ビリルビン≤1.5 X ULN
    • -アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN（肝臓にがんが関与している患者では≤5 x ULN）。 アルカリホスファターゼが 2.5 ULN を超える場合、肝アイソザイム 5-ヌクレオチダーゼまたはガンマグルタミルトランスフェラーゼ (GGT) 検査を実施する必要があります。 -肝アイソザイム5-ヌクレオチダーゼは正常範囲内および/またはGGT <1.5 x ULNである必要があります。
    • リパーゼ≤1.5 x ULN;
    • スポット尿は、尿中に 1+ 以上のタンパク質を示してはなりません。さもないと、患者は尿分析を繰り返す必要があります。 反復尿検査で 1+ タンパク質以上が示される場合は、24 時間の尿採取が必要であり、総タンパク質排泄量が 1000 mg/24 時間未満であることを示す必要があります。
12. -国際正規化比（INR）/部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤1.5 x ULN;
13. National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.0 グレード 0 または 1 レベルへの回復、または以前の薬物/処置に関連する毒性からの前治療前のベースラインへの回復 (脱毛症、貧血、および甲状腺機能低下症を除く) ;
14. -出産の可能性のある女性と男性患者は、研究参加期間中および治療完了後最大3か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
15. 出産の可能性のある女性は、無作為化前の7日以内に血清β-HCG妊娠検査が陰性でなければならず、および/または試験治療の最初の投与前48時間以内に尿妊娠検査が行われなければなりません。
16. 成人患者および/または患者の両親/法定代理人（年齢が18歳未満の場合）による署名済みのインフォームドコンセントフォーム、および研究固有の手順が実施される前に取得された患者の両親/法定代理人による年齢に応じた同意書;
17. 患者は、予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に進んで従うことができなければなりません。
18. 社会保障制度に加入している患者または両親/法定代理人。

除外基準:

1. VEGFR阻害剤による前治療;
2. 軟部肉腫;
3. 無作為化前の5年以内の他の癌（異なる組織型）;
4. -無作為化前の過去28日以内の主要な外科的処置、開腹生検、重大な外傷;

5. 心血管機能障害:

   • 左心室駆出率 (LVEF) <50%
   • うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA]) ≥2
   • -研究の6か月前までの心筋梗塞
   • 治療が必要な不整脈
   • コントロールされていない高血圧
   • 不安定狭心症または新規発症狭心症
6. -無作為化前の過去6か月以内の脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、または肺塞栓症などの動脈または静脈血栓症または塞栓症のイベント;
7. 重度の肝障害 (Child-Pugh C);
8. 進行中の感染 > NCI-CTCAE v4.0によるグレード2;
9. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴;
10. -抗ウイルス療法による治療を必要とする活動性B型またはC型肝炎または慢性B型またはC型肝炎;
11. 研究用錠剤の嚥下困難;
12. -過去4週間以内の放射線療法、内分泌療法、免疫療法、化学療法（CT）（ニトロソウレアおよびマイトマイシンCの場合は6週間）、またはその他の治験薬を含む以前の抗がん療法;併用可能な鎮痛緩和放射線療法。
13. -治験薬が投与される別の臨床試験への同時登録;
14. -活性物質または賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症;
15. 妊婦、妊娠の可能性のある女性、または授乳中の女性;
16. 成人患者の場合、自由を剥奪された個人、または家庭教師の権限下に置かれた個人。
17. -心理的、家族的、社会学的または地理的条件を有する患者 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる;これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります。
18. -医療レジメンへの非遵守の歴史を持つ患者、またはプロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者;
19. -インフォームドコンセントの時点で進行中の徴候および症状を伴う間質性肺疾患;
20. 治癒しない創傷、治癒しない潰瘍、または治癒しない骨折;
21. -出血素因の証拠または病歴がある患者、重症度に関係なく;
22. -治験薬の開始前4週間以内の出血または出血イベント≥CTCAEグレード3;
23. -顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）などの生物学的応答修飾因子の使用、研究登録から3週間以内。