En fas II-studie som utvärderar effektivitet och säkerhet av regorafenib hos patienter med metastaserande bensarkom (REGOBONE)

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha histologiskt bekräftad diagnos av bensarkom (osteosarkom, Ewingsarkom av ben, kondrosarkom eller kordom);
2. Patienter med bekräftad sjukdomsprogression vid studiestart;
3. Metastaserande sjukdom som inte är mottaglig för kirurgisk resektion eller strålning med kurativ avsikt;
4. Patienter måste ha mätbar sjukdom;

5. Tidigare behandling:

   minst en, men inte mer än två tidigare kemoterapiregimer för metastaserande sjukdom för osteosarkom, kondrosarkom och Ewing-sarkom; neo-adjuvant/underhållsterapi räknas inte till detta krav. Kordom som inte förbehandlats eller med 1 eller 2 tidigare (kombinations) kemoterapiregimer eller med en eller två tidigare molekylärt riktade terapier, men inte mer än 2 tidigare behandlingslinjer (oavsett indikation) kan inkluderas. Minst 4 veckor sedan senaste kemoterapi (6 veckor vid nitrosoureas och mitomycin C), immunterapi eller annan farmakologisk behandling och/eller strålbehandling;

6. Ålder ≥10 år för osteosarkom, Ewing-sarkom och kondrosarkom (för chordom måste patienter vara ≥18 år);
7. Kroppsyta ≥1,30 m²;
8. förväntad livslängd på mer än 3 månader;
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus <2 (Karnofsky ≥60%) för vuxna patienter;
10. Karnofsky-skalan ≥ 60 % för barn i åldern >12 år / Lansky-skalan ≥ 60 % för barn i åldern ≤12 år;

11. Patienter måste ha adekvat benmärgs-, njur- och leverfunktion, vilket framgår av följande inom 7 dagar efter påbörjad studiebehandling: normal organfunktion enligt definitionen nedan:

    • Absolut antal neutrofiler ≥1,5 Giga/L
    • Trombocyter ≥100 Giga/L
    • Hemoglobin ≥9 g/dL
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN)
    • Glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m² enligt den förkortade formeln modified Diet in Renal Disease (MDRD).
    • Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤2,5 x ULN
    • Bilirubin ≤1,5 ​​X ULN
    • Alkaliskt fosfatas ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN hos patienter med leverinblandning av sin cancer). Om alkaliskt fosfatas >2,5 ULN måste tester för leverisoenzymer 5-nukleotidas eller gamma-glutamyltransferas (GGT) utföras; leverisoenzymer 5-nukleotidas måste vara inom normalområdet och/eller GGT <1,5 x ULN;
    • lipas ≤1,5 ​​x ULN;
    • Punkturin får inte visa 1+ eller mer protein i urinen, annars kommer patienten att kräva en upprepad urinanalys. Om upprepad urinanalys visar 1+ protein eller mer, kommer en 24-timmars urinuppsamling att krävas och måste visa total proteinutsöndring <1000 mg/24 timmar
12. Internationellt normaliserat förhållande (INR)/partiell tromboplastintid (PTT) ≤1,5 ​​x ULN;
13. Återhämtning till National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.0 Grad 0 eller 1 nivå eller återhämtning till baslinjen före föregående behandling från någon tidigare läkemedels-/procedurrelaterad toxicitet (förutom alopeci, anemi och hypotyreos) ;
14. Kvinnor i fertil ålder och manliga patienter måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under hela studiens deltagande och upp till 3 månader efter avslutad behandling;
15. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum-β-HCG-graviditetstest inom 7 dagar före randomisering och/eller uringraviditetstest inom 48 timmar före den första administreringen av studiebehandlingen;
16. Undertecknat formulär för informerat samtycke av vuxna patienter och/eller patienters föräldrar/juridiska företrädare (om ålder <18 år) och åldersanpassat samtyckesformulär av patienternas föräldrar/juridiska representanter som erhållits innan någon studiespecifik procedur genomförs;
17. Patienter måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer;
18. Patienter eller föräldrar/juridiska ombud anslutna till socialförsäkringssystemet.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med någon VEGFR-hämmare;
2. Mjukdelssarkom;
3. Annan cancer (annan histologi) inom 5 år före randomisering;
4. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi, betydande trauma, inom de senaste 28 dagarna före randomisering;

5. Kardiovaskulär dysfunktion:

   • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50 %
   • Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA]) ≥2
   • Hjärtinfarkt <6 månader före studien
   • Hjärtarytmier som kräver terapi
   • Okontrollerad hypertoni
   • Instabil angina eller nyuppstått angina
6. Arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli under de senaste 6 månaderna före randomisering;
7. Svårt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh C);
8. Pågående infektion > Grad 2 enligt NCI-CTCAE v4.0;
9. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV);
10. Aktiv hepatit B eller C eller kronisk hepatit B eller C som kräver behandling med antiviral terapi;
11. Svårigheter med att svälja studietabletter;
12. Tidigare anticancerterapi, inklusive strålbehandling, endokrin terapi, immunterapi, kemoterapi (CT) inom de senaste 4 veckorna (6 veckor för nitrosoureas och mitomycin C), eller andra undersökningsmedel; Samtidig antalgisk palliativ strålbehandling tillåten;
13. Samtidig inskrivning i en annan klinisk prövning där undersökningsterapier administreras;
14. Känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena;
15. Gravida kvinnor, kvinnor som sannolikt blir gravida eller ammar;
16. För vuxna patienter, individ som är frihetsberövad eller placerad under en handledares överinseende;
17. Patienter med något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen;
18. Patienter med tidigare bristande efterlevnad av medicinska regimer eller ovilliga eller oförmögna att följa protokollet;
19. Interstitiell lungsjukdom med pågående tecken och symtom vid tidpunkten för informerat samtycke;
20. Icke-läkande sår, icke-läkande sår eller icke-läkande benfraktur;
21. Patienter med tecken på eller historia av blödande diates, oavsett svårighetsgrad;
22. Varje blödning eller blödningshändelse ≥ CTCAE Grad 3 inom 4 veckor före start av studiemedicinering;
23. Användning av biologiska svarsmodifierare, såsom granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), inom 3 veckor från studiestart.