En fase II-studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til regorafenib hos pasienter med metastatiske beinsarkomer (REGOBONE)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha histologisk bekreftet diagnose av beinsarkom (osteosarkom, Ewing-sarkom av bein, kondrosarkom eller kordom);
2. Pasienter med bekreftet sykdomsprogresjon ved studiestart;
3. Metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for kirurgisk reseksjon eller stråling med kurativ hensikt;
4. Pasienter må ha målbar sykdom;

5. Tidligere behandling:

   minst ett, men ikke mer enn to tidligere kjemoterapiregimer for metastatisk sykdom for osteosarkom, kondrosarkom og Ewing-sarkom; neo-adjuvant/vedlikeholdsterapi regnes ikke med i dette kravet. Kordom som ikke er forbehandlet eller med 1 eller 2 tidligere (kombinasjons) kjemoterapiregimer eller med en eller to tidligere molekylært målrettet terapi, men ikke mer enn 2 tidligere behandlingslinjer (uansett indikasjon) kan inkluderes. Minst 4 uker siden siste kjemoterapi (6 uker ved nitrosoureas og mitomycin C), immunterapi eller annen farmakologisk behandling og/eller strålebehandling;

6. Alder ≥10 år for osteosarkomer, Ewing-sarkomer og kondrosarkomer (for chordomas må pasienter være ≥18 år);
7. Kroppsoverflateareal ≥1,30 m²;
8. Forventet levetid på mer enn 3 måneder;
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus <2 (Karnofsky ≥60 %) for voksne pasienter;
10. Karnofsky-skala ≥ 60 % for barn i alderen >12 år / Lansky-skala ≥60 % for barn i alderen ≤12 år;

11. Pasienter må ha tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon, som bevist av følgende innen 7 dager etter oppstart av studiebehandlingen: normal organfunksjon som definert nedenfor:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 Giga/L
    • Blodplater ≥100 Giga/L
    • Hemoglobin ≥9 g/dL
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN)
    • Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m² i henhold til den forkortede formelen for modifisert Diet in Renal Disease (MDRD).
    • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤2,5 x ULN
    • Bilirubin ≤1,5 ​​X ULN
    • Alkalisk fosfatase ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN hos pasienter med leverinvolvering av kreft). Hvis alkalisk fosfatase >2,5 ULN, må tester for hepatiske isoenzymer 5-nukleotidase eller gamma-glutamyltransferase (GGT) utføres; hepatiske isoenzymer 5-nukleotidase må være innenfor normalområdet og/eller GGT <1,5 x ULN;
    • lipase ≤1,5 ​​x ULN;
    • Punkturin må ikke vise 1+ eller mer protein i urinen, ellers vil pasienten kreve en gjentatt urinanalyse. Hvis gjentatt urinanalyse viser 1+ protein eller mer, vil en 24-timers urinsamling være nødvendig og må vise total proteinutskillelse <1000 mg/24 timer
12. Internasjonalt normalisert forhold (INR)/partiell tromboplastintid (PTT) ≤1,5 ​​x ULN;
13. Gjenoppretting til National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.0 Grad 0 eller 1 nivå eller restitusjon til baseline forut for tidligere behandling fra tidligere legemiddel-/prosedyrerelatert toksisitet (unntatt alopecia, anemi og hypotyreose) ;
14. Kvinner i fertil alder og mannlige pasienter må godta å bruke adekvat prevensjon så lenge studiedeltakelsen varer og inntil 3 måneder etter avsluttet behandling;
15. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum β-HCG graviditetstest innen 7 dager før randomisering og/eller uringraviditetstest innen 48 timer før første administrasjon av studiebehandlingen;
16. Signert informert samtykkeskjema av voksne pasienter og/eller pasientforeldre/juridiske representanter (hvis alder <18 år) og aldersegnet samtykkeskjema av pasientenes foreldre/juridiske representanter innhentet før en studiespesifikk prosedyre utføres;
17. Pasienter må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer;
18. Pasienter eller foreldre/rettslige representanter tilknyttet trygdesystemet.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med en hvilken som helst VEGFR-hemmer;
2. Bløtvevssarkom;
3. Annen kreft (forskjellig histologi) innen 5 år før randomisering;
4. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi, betydelig traume, innen de siste 28 dagene før randomisering;

5. Kardiovaskulær dysfunksjon:

   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %
   • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA]) ≥2
   • Hjerteinfarkt <6 måneder før studien
   • Hjertearytmier som krever behandling
   • Ukontrollert hypertensjon
   • Ustabil angina eller nyoppstått angina
6. Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli innen de siste 6 månedene før randomisering;
7. Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C);
8. Pågående infeksjon > Grad 2 i henhold til NCI-CTCAE v4.0;
9. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);
10. Aktiv hepatitt B eller C eller kronisk hepatitt B eller C som krever behandling med antiviral terapi;
11. Vansker med å svelge studietabletter;
12. Tidligere kreftbehandling, inkludert strålebehandling, endokrin terapi, immunterapi, kjemoterapi (CT) i løpet av de siste 4 ukene (6 uker for nitrosoureas og mitomycin C), eller andre undersøkelsesmidler; Samtidig antalgisk palliativ strålebehandling tillatt;
13. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie der undersøkelsesterapier administreres;
14. Kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene;
15. Gravide kvinner, kvinner som sannsynligvis blir gravide eller ammer;
16. For voksne pasienter, individ berøvet frihet eller plassert under myndighet av en veileder;
17. Pasienter med enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket;
18. Pasienter med tidligere manglende overholdelse av medisinske regimer eller uvillige eller ute av stand til å overholde protokollen;
19. Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for informert samtykke;
20. Ikke-helende sår, ikke-helende sår eller ikke-helende benbrudd;
21. Pasienter med tegn på eller historie med blødende diatese, uavhengig av alvorlighetsgrad;
22. Enhver blødning eller blødningshendelse ≥ CTCAE grad 3 innen 4 uker før start av studiemedisinering;
23. Bruk av biologiske responsmodifikatorer, slik som granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), innen 3 uker etter studiestart.