중증 또는 중증 혈우병 B에서 AAV5-hFIX의 임상시험
2022년 6월 1일 업데이트: CSL Behring
코돈 최적화 인간 인자 IX 유전자(AAV5-hFIX)를 포함하는 아데노 관련 바이러스 벡터를 조사하는 I/II상, 공개 라벨, 비통제, 단일 용량, 용량 상승, 다기관 임상시험 중증 또는 중증 혈우병 B
이 연구는 AAV5-hFIX를 사용한 유전자 치료가 중증 또는 중등증 B형 혈우병 및 중증 출혈 유형 성인 환자에게 얼마나 안전한지 평가합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
10
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드
- uniQure Investigative Site
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Groningen, 네덜란드
- uniQure Investigative Site
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Rotterdam, 네덜란드
- uniQure Investigative Site
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Utrecht, 네덜란드
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Copenhagen, 덴마크
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Berlin, 독일
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Frankfurt, 독일
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- 남성
- 연령 ≥ 18세
다음 중 하나로 분류되는 선천성 혈우병 B형 환자:
혈장 FIX 활성 수준 < 1% 및 다음 중 하나로 정의되는 중증 출혈 표현형을 갖는 알려진 중증 FIX 결핍:
- 현재 출혈 병력에 대한 예방적 FIX 대체 요법을 받고 있습니다.
- 지난 12개월 동안 4회 이상의 출혈 에피소드로 정의되는 빈번한 출혈의 현재 또는 과거 병력 또는 하나 이상의 관절에서 만성 혈우병성 관절병증(통증, 관절 파괴 및 운동 범위 상실)으로 현재 주문형 치료를 받고 있습니다.
혈장 FIX 활성 수준이 ≥ 1% 및 ≤ 2%이고 다음 중 하나로 정의되는 중증 출혈 표현형을 갖는 알려진 중등도 중증 FIX 결핍:
- 현재 출혈 병력에 대한 예방적 FIX 대체 요법을 받고 있습니다.
- 지난 12개월 동안 4회 이상의 출혈 에피소드로 정의되는 빈번한 출혈의 현재 또는 과거 병력 또는 하나 이상의 관절에서 만성 혈우병성 관절병증(통증, 관절 파괴 및 운동 범위 상실)으로 현재 주문형 치료를 받고 있습니다.
- FIX 단백질 치료의 이전 노출 일수가 150일 이상.
- 최소 3개의 연속 수집된 정액 샘플에 대한 음성 분석 결과로부터 중앙 실험실에 의해 입증된 바와 같이, IMP(Investigational Medicinal Product) 투여로부터 AAV5가 정액에서 제거될 때까지의 기간 동안 성관계 중 콘돔 사용에 대한 수락(이 기준이 적용됨) 외과적으로 멸균된 피험자에게도 적용됨)
- 임상시험에 대한 구두 및 서면 정보를 받은 후 피험자는 임상시험 관련 활동을 수행하기 전에 서명된 정보에 입각한 동의를 제공했습니다.
제외 기준:
- ≥ 0.6 Bethesda 단위(BU)/mL로 측정된 FIX 억제제의 이력
- 방문 1에서 FIX 억제제 ≥ 0.6 BU/mL(현지 실험실에서 측정)
- 방문 1에서 AAV5에 대한 중화 항체(중앙 실험실에서 측정)
방문 1 실험실 값(중앙 실험실에서 측정):
- 알라닌 아미노전이효소 > 정상 상한치의 2배
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 > 정상 상한치의 2배
- 총 빌리루빈 > 정상 상한치의 2배
- 알칼리성 포스파타제 > 정상 상한치의 2배
- 크레아티닌 > 정상 상한치의 1.5배
- 1차 방문 시 양성 HIV 혈청 검사, 분화 군집 4+ 카운트 ≤ 200/μL 또는 >200 copies/mL의 바이러스 부하(중앙 실험실에서 측정)로 나타난 바와 같이 항바이러스 요법으로 통제되지 않음
- B형 간염 표면 항원(HBsAg), B형 간염 세포외 항원(HBeAg), B형 간염 바이러스 DeoxyriboNucleic Acid(HBV DNA) 또는 C형 간염 바이러스 RiboNucleic Acid(HCV RNA) 양성에 의해 각각 반영되는 B형 또는 C형 간염 바이러스의 활동성 감염, 방문 1에서(중앙 실험실에서 측정).
- 현재 항바이러스 요법으로 조절되는 B형 또는 C형 간염 노출 이력
- 혈우병 B 이외의 모든 응고 장애
- 방문 1에서 50 × 10E9/L 미만의 혈소판 수치로 정의되는 혈소판 감소증(중앙 실험실에서 측정)
- 체질량 지수 < 16 또는 ≥ 35kg/m2
- 본 시험에서 IMP 투여 후 초기 6개월 동안 계획된 수술
- 이전의 동맥 또는 정맥 혈전성 사건(예: 급성 심근 경색, 뇌 혈관 질환 및 정맥 혈전증)
- 활동성 중증 감염 또는 신장, 간, 혈액, 위장, 내분비, 폐, 신경, 뇌 또는 정신 질환, 알코올 중독, 약물 의존 또는 기타 심리적 장애를 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 중요하고 동시에 통제되지 않는 의학적 상태 프로토콜 절차 준수 또는 IMP에 대한 허용 정도를 방해하는 조사자
- 파종성 혈관내 응고, 섬유소용해 및 간 섬유화를 포함하여 연구자의 의견에 혼란스럽거나 금기이거나 안전성 또는 유효성 데이터의 해석을 제한할 수 있는 알려진 중요한 의학적 상태
- FIX 제품에 대한 알레르기 반응 또는 아나필락시스의 알려진 이력
- 통제되지 않는 것으로 알려진 알레르기 상태 또는 IMP 부형제의 성분에 대한 알레르기/과민증
- 이전 유전자 치료 치료 및/또는 이전 유전자 치료 임상 시험 참여
- 1차 방문 전 60일 이내 시험약 수령
- 약물 또는 장치를 포함하는 다른 중재적 임상 시험에서 본 시험의 현재 참여 또는 IMP 투여 후 1년 이내에 예상되는 참여.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
AAV5-hFIX 5 × 10E12 gc/kg 정맥 단일 주입
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AAV5hFIX 유전자 치료
다른 이름들:
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실험적: 코호트 2
AAV5-hFIX 2 × 10E13 gc/kg 정맥 단일 주입
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AAV5hFIX 유전자 치료
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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부작용이 있는 참가자 수
기간: AMT-060 주입부터 연구 종료까지(투약 후 5년)
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AMT-060 주입부터 연구 종료까지(투약 후 5년)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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FIX 대체 요법이 필요 없는 FIX 활동
기간: AMT-060 주입부터 연구 종료까지(투약 후 5년)
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FIX 활성은 최신 FIX 대체 요법 투여 후 72시간부터 FIX 대체 요법의 다음 투여까지 임의의 시간에 측정되었습니다.
가장 최근의 FIX-대체 요법 투여 후 10일 이상 수행된 평가만 포함되었습니다.
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AMT-060 주입부터 연구 종료까지(투약 후 5년)
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총 연간 출혈률(ABR)
기간: AMT-060 주입부터 연구 종료까지(투약 후 5년)
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연간: 치료 시작부터 데이터 마감일까지 피험자의 평균 연수(365.25일)로 나눈 치료 후 출혈 에피소드의 합계.
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AMT-060 주입부터 연구 종료까지(투약 후 5년)
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FIX 대체 요법의 총 소비량
기간: AMT-060 주입부터 연구 종료까지(투여 후 5년).
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AMT-060 주입부터 연구 종료까지(투여 후 5년).
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Short Form-36(SF-36) 삶의 질(QoL) 점수의 기준선에서 변경
기간: AMT-060 주입부터 연구 종료까지(투여 후 5년)
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점수 범위는 0에서 100까지이며 점수가 높을수록 더 좋은 건강 상태를 정의합니다.
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AMT-060 주입부터 연구 종료까지(투여 후 5년)
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혈액, 비강 분비물, 타액, 소변, 대변 및 정액에서 DNA가 흘러나오는 것을 막는 시간
기간: AMT-060 주입부터 연구 종료까지(투여 후 5년).
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AMT-060 주입부터 연구 종료까지(투여 후 5년).
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AAV5에 대한 중화 항체를 개발하는 피험자의 수
기간: AMT-060 주입부터 연구 종료까지(투여 후 5년)
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AMT-060 주입부터 연구 종료까지(투여 후 5년)
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AAV5에 대한 총 IgG 및 IgM 항체 역가
기간: 연구 종료 시까지 AMT-060 주입(투여 후 5년)
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역가가 109350 및 50인 피험자의 경우 실제 역가는 >109350 및 <50입니다.
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연구 종료 시까지 AMT-060 주입(투여 후 5년)
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양성 AAV5 캡시드 특이적 T 세포 반응을 보이는 대상체의 수
기간: AMT-060 주입부터 투여 후 26주까지
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특정 AAV5 반응(결과 >17 SFC/million PBMC)은 양성으로 간주되었습니다.
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AMT-060 주입부터 투여 후 26주까지
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FIX에 대한 항체가 있는 피험자 수
기간: AMT-060 주입부터 연구 종료까지(투여 후 5년)
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AMT-060 주입부터 연구 종료까지(투여 후 5년)
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FIX 억제제가 있는 피험자 수
기간: AMT-060 주입부터 연구 종료까지(투여 후 5년)
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AMT-060 주입부터 연구 종료까지(투여 후 5년)
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임상적으로 유의미한 염증 표지자를 가진 피험자의 수: IL-1β, IL-2, IL-6, INFγ, MCP-1
기간: AMT-060 주입부터 투여 후 18주까지
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AMT-060 주입부터 투여 후 18주까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: uniQure Clinical Trials, UniQure Biopharma B.V.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 6월 10일
기본 완료 (실제)
2021년 4월 15일
연구 완료 (실제)
2021년 4월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 3월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 3월 18일
처음 게시됨 (추정)
2015년 3월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 6월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 6월 1일
마지막으로 확인됨
2022년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
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기타 연구 ID 번호
- CT-AMT-060-01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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