Forsøg med AAV5-hFIX ved svær eller moderat svær hæmofili B

Inklusionskriterier:

1. Han
2. Alder ≥ 18 år

3. Patienter med medfødt hæmofili B klassificeret som en af ​​følgende:

   • Kendt alvorlig FIX-mangel med plasma-FIX-aktivitetsniveau < 1 % og en alvorlig blødningsfænotype defineret af en af ​​følgende:

     • Er i øjeblikket i profylaktisk FIX-erstatningsbehandling for en historie med blødning
     • I øjeblikket i behandling efter behov med en aktuel eller tidligere historie med hyppige blødninger defineret som fire eller flere blødningsepisoder inden for de sidste 12 måneder eller kronisk hæmofil artropati (smerte, ledødelæggelse og tab af bevægelighed) i et eller flere led

   • Kendt moderat svær FIX-mangel med plasma-FIX-aktivitetsniveau mellem ≥ 1 % og ≤ 2 % og en alvorlig blødningsfænotype defineret af en af ​​følgende:

     • Er i øjeblikket i profylaktisk FIX-erstatningsbehandling for en historie med blødning
     • I øjeblikket i behandling efter behov med en aktuel eller tidligere historie med hyppige blødninger defineret som fire eller flere blødningsepisoder inden for de sidste 12 måneder eller kronisk hæmofil artropati (smerte, ledødelæggelse og tab af bevægelighed) i et eller flere led
4. Mere end 150 tidligere eksponeringsdage med behandling med FIX-protein.
5. Accept af at bruge kondom under samleje i perioden fra administration af Investigational Medicinal Product (IMP) til AAV5 er blevet renset fra sæd, som påvist af centrallaboratoriet fra negative analyseresultater for mindst 3 fortløbende indsamlede sædprøver (dette kriterium er gældende også for forsøgspersoner, der er kirurgisk steriliseret)
6. Efter modtagelse af mundtlig og skriftlig information om forsøget, har forsøgspersonen givet underskrevet informeret samtykke, før nogen forsøgsrelateret aktivitet udføres.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med FIX-hæmmere målt til at være ≥ 0,6 Bethesda-enheder (BU)/mL
2. FIX-hæmmere ≥ 0,6 BU/mL ved besøg 1 (målt af det lokale laboratorium)
3. Neutraliserende antistoffer mod AAV5 ved besøg 1 (målt af centrallaboratoriet)

4. Besøg 1 laboratorieværdier (målt af centrallaboratoriet):

   • alaninaminotransferase > 2 gange øvre normalgrænse
   • aspartataminotransferase > 2 gange øvre normalgrænse
   • total bilirubin > 2 gange øvre normalgrænse
   • alkalisk fosfatase > 2 gange øvre normalgrænse
   • kreatinin > 1,5 gange øvre normalgrænse
5. Positiv HIV-serologisk test ved besøg 1, ikke kontrolleret med antiviral terapi som vist ved cluster of differentiation 4+ tællinger ≤ 200 pr. μL eller ved en viral belastning på >200 kopier pr. ml (målt af centrallaboratoriet)
6. Aktiv infektion med hepatitis B- eller C-virus som afspejlet af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B ekstracellulært antigen (HBeAg), hepatitis B-virus deoxyribonukleinsyre (HBV DNA) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) positivitet, ved Besøg 1 (målt af centrallaboratoriet).
7. Anamnese med hepatitis B eller C eksponering, i øjeblikket kontrolleret af antiviral terapi
8. Enhver anden koagulationsforstyrrelse end hæmofili B
9. Trombocytopeni, defineret som et trombocyttal under 50 × 10E9/L, ved besøg 1 (målt af centrallaboratoriet)
10. Body mass index < 16 eller ≥ 35 kg/m2
11. Planlagt operation i de første 6 måneder efter IMP-administration i dette forsøg
12. Tidligere arteriel eller venøs trombotisk hændelse (f. akut myokardieinfarkt, cerebrovaskulær sygdom og venøs trombose)
13. Aktiv, alvorlig infektion eller enhver anden væsentlig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, nyre-, lever-, hæmatologiske, gastrointestinale, endokrine, lunge-, neurologiske, cerebrale eller psykiatriske sygdomme, alkoholisme, stofafhængighed eller enhver anden psykologisk lidelse vurderet af investigator for at forstyrre overholdelse af protokolprocedurerne eller med graden af ​​tolerance over for IMP
14. Kendt signifikant medicinsk tilstand, herunder dissemineret intravaskulær koagulation, fibrinolyse og leverfibrose, som efter investigatorens mening kan forvirre, kontraindicere eller begrænse fortolkningen af ​​enten sikkerheds- eller effektdata
15. Kendt historie med en allergisk reaktion eller anafylaksi over for FIX-produkter
16. Kendte ukontrollerede allergiske tilstande eller allergi/overfølsomhed over for enhver komponent i IMP-hjælpestofferne
17. Tidligere genterapibehandling og/eller tidligere deltagelse i et klinisk genterapiforsøg
18. Modtagelse af et forsøgsmiddel inden for 60 dage før besøg 1
19. Aktuel deltagelse eller forventet deltagelse inden for et år efter IMP-administration i dette forsøg i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg, der involverer lægemidler eller udstyr.