重症または中等度の重症血友病 B における AAV5-hFIX の試験

包含基準:

1. 男
2. 18歳以上

3. 以下のいずれかに分類される先天性血友病Bの患者：

   • -血漿FIX活性レベルが1％未満である既知の重度のFIX欠乏症および次のいずれかによって定義される重度の出血表現型：

     • 現在、出血の病歴に対して予防的 FIX 補充療法を受けている
     • -現在オンデマンド療法を受けており、過去12か月間に4回以上の出血エピソードとして定義される頻繁な出血の現在または過去の履歴、または1つ以上の関節における慢性血友病性関節症（痛み、関節破壊、および可動域の喪失）

   • -血漿FIX活性レベルが1％以上2％以下で、次のいずれかで定義される重度の出血表現型を伴う既知の中程度の重度のFIX欠乏症：

     • 現在、出血の病歴に対して予防的 FIX 補充療法を受けている
     • -現在オンデマンド療法を受けており、過去12か月間に4回以上の出血エピソードとして定義される頻繁な出血の現在または過去の履歴、または1つ以上の関節における慢性血友病性関節症（痛み、関節破壊、および可動域の喪失）
4. -FIXタンパク質による治療の過去の曝露日数が150日を超える。
5. -治験薬（IMP）の投与からAAV5が精液から除去されるまでの期間の性交中にコンドームを使用することを受け入れる、少なくとも3回連続して収集された精液サンプルの陰性分析結果から中央検査室によって証明される（この基準が適用される）外科的に滅菌されている被験者にも適用されます)
6. 試験に関する口頭および書面による情報を受け取った後、被験者は、試験に関連する活動が実施される前に、署名されたインフォームドコンセントを提供しました。

除外基準:

1. -0.6ベセスダ単位（BU）/ mL以上であると測定されたFIX阻害剤の履歴
2. -来院1でFIX阻害剤≥0.6 BU / mL（地元の検査室で測定）
3. 来院1時のAAV5に対する中和抗体（中央検査室で測定）

4. 訪問 1 検査値 (中央検査室で測定):

   • アラニンアミノトランスフェラーゼ > 正常上限の 2 倍
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ > 正常上限の 2 倍
   • 総ビリルビン > 正常上限の 2 倍
   • アルカリホスファターゼ > 正常上限の 2 倍
   • クレアチニン > 正常上限の 1.5 倍
5. -訪問1で陽性のHIV血清学的検査、抗ウイルス療法で制御されていない分化4+カウントのクラスターによって示されるμLあたり≤200またはmLあたり> 200コピーのウイルス量（中央検査室で測定）
6. -B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎細胞外抗原（HBeAg）、B型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（HBV DNA）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV RNA）陽性によって反映されるB型またはC型肝炎ウイルスによる活動性感染、訪問1で（中央検査室で測定）。
7. -現在抗ウイルス療法によって制御されているB型またはC型肝炎への曝露歴
8. 血友病B以外の凝固障害
9. -来院1時の血小板数が50×10E9 / L未満であると定義される血小板減少症（中央検査室で測定）
10. -ボディマス指数 < 16 または ≥ 35 kg/m2
11. -この試験でのIMP投与後の最初の6か月の計画された手術
12. 以前の動脈または静脈血栓症のイベント（例： 急性心筋梗塞、脳血管疾患、静脈血栓症）
13. -アクティブな重度の感染症またはその他の重大な同時発生の制御されていない病状には、腎臓、肝臓、血液、胃腸、内分泌、肺、神経、脳または精神疾患、アルコール依存症、薬物依存症、または治験責任医師が治験実施計画書の手順の順守または治験薬への耐性の程度を妨害する
14. -播種性血管内凝固、線維素溶解および肝線維症を含む既知の重大な病状 研究者の意見では、交絡、禁忌、または安全性または有効性のデータの解釈を制限する可能性があります
15. -FIX製品に対するアレルギー反応またはアナフィラキシーの既知の病歴
16. -IMP賦形剤の成分に対する制御されていない既知のアレルギー状態またはアレルギー/過敏症
17. -以前の遺伝子治療治療および/または遺伝子治療臨床試験への以前の参加
18. -訪問1の前60日以内に実験薬を受け取った
19. -現在参加している、またはこの試験でのIMP投与後1年以内に参加が予想される 薬物またはデバイスを含む他の介入臨床試験。