Essai d'AAV5-hFIX dans l'hémophilie B sévère ou modérément sévère

Critère d'intégration:

1. Homme
2. Âge ≥ 18 ans

3. Patients atteints d'hémophilie congénitale B classés comme l'un des suivants :

   • Déficit sévère connu en FIX avec un niveau d'activité plasmatique du FIX < 1 % et un phénotype hémorragique sévère défini par l'un des éléments suivants :

     • Actuellement sous traitement prophylactique de remplacement FIX pour des antécédents de saignement
     • Actuellement sous traitement à la demande avec des antécédents actuels ou passés de saignements fréquents définis comme quatre épisodes hémorragiques ou plus au cours des 12 derniers mois ou une arthropathie hémophilique chronique (douleur, destruction articulaire et perte d'amplitude de mouvement) dans une ou plusieurs articulations

   • Déficit en FIX modérément sévère connu avec un niveau d'activité plasmatique du FIX compris entre ≥ 1 % et ≤ 2 % et un phénotype hémorragique sévère défini par l'un des éléments suivants :

     • Actuellement sous traitement prophylactique de remplacement FIX pour des antécédents de saignement
     • Actuellement sous traitement à la demande avec des antécédents actuels ou passés de saignements fréquents définis comme quatre épisodes hémorragiques ou plus au cours des 12 derniers mois ou une arthropathie hémophilique chronique (douleur, destruction articulaire et perte d'amplitude de mouvement) dans une ou plusieurs articulations
4. Plus de 150 jours d'exposition précédente de traitement avec la protéine FIX.
5. Acceptation d'utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels dans la période allant de l'administration du médicament expérimental (IMP) jusqu'à ce que l'AAV5 ait été éliminé du sperme, comme en témoigne le laboratoire central à partir des résultats d'analyse négatifs pour au moins 3 échantillons de sperme prélevés consécutivement (ce critère est applicable également pour les sujets qui sont stérilisés chirurgicalement)
6. Suite à la réception d'informations verbales et écrites sur l'essai, le sujet a fourni un consentement éclairé signé avant toute activité liée à l'essai.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'inhibiteurs FIX mesurés ≥ 0,6 unités Bethesda (UB)/mL
2. Inhibiteurs FIX ≥ 0,6 BU/mL à la visite 1 (mesuré par le laboratoire local)
3. Anticorps neutralisants contre AAV5 lors de la visite 1 (mesurés par le laboratoire central)

4. Visite 1 valeurs de laboratoire (mesurées par le laboratoire central) :

   • alanine aminotransférase > 2 fois la limite supérieure de la normale
   • aspartate aminotransférase > 2 fois la limite supérieure de la normale
   • bilirubine totale > 2 fois la limite supérieure de la normale
   • phosphatase alcaline > 2 fois la limite supérieure de la normale
   • créatinine > 1,5 fois la limite supérieure de la normale
5. Test sérologique VIH positif lors de la visite 1, non contrôlé par un traitement antiviral, comme le montre un groupe de différenciation 4+ comptage ≤ 200 par μL ou par une charge virale > 200 copies par mL (mesurée par le laboratoire central)
6. Infection active par le virus de l'hépatite B ou C telle que reflétée par la positivité de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), de l'antigène extracellulaire de l'hépatite B (HBeAg), de l'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN du VHB) ou de l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC), respectivement, à la visite 1 (mesurée par le laboratoire central).
7. Antécédents d'exposition à l'hépatite B ou C, actuellement contrôlés par un traitement antiviral
8. Tout trouble de la coagulation autre que l'hémophilie B
9. Thrombocytopénie, définie comme une numération plaquettaire inférieure à 50 × 10E9 / L, lors de la visite 1 (mesurée par le laboratoire central)
10. Indice de masse corporelle < 16 ou ≥ 35 kg/m2
11. Chirurgie planifiée pendant les 6 premiers mois après l'administration de l'IMP dans cet essai
12. Événement thrombotique artériel ou veineux antérieur (par ex. infarctus aigu du myocarde, maladie cérébrovasculaire et thrombose veineuse)
13. Infection sévère active ou toute autre condition médicale concomitante importante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies rénales, hépatiques, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, pulmonaires, neurologiques, cérébrales ou psychiatriques, l'alcoolisme, la toxicomanie ou tout autre trouble psychologique évalué par le enquêteur pour interférer avec le respect des procédures du protocole ou avec le degré de tolérance à l'IMP
14. Condition médicale importante connue, y compris la coagulation intravasculaire disséminée, la fibrinolyse et la fibrose hépatique qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent confondre, contre-indiquer ou limiter l'interprétation des données d'innocuité ou d'efficacité
15. Antécédents connus de réaction allergique ou d'anaphylaxie aux produits FIX
16. Conditions allergiques connues non contrôlées ou allergie/hypersensibilité à l'un des composants des excipients IMP
17. Traitement antérieur par thérapie génique et/ou participation antérieure à un essai clinique de thérapie génique
18. Réception d'un agent expérimental dans les 60 jours précédant la visite 1
19. Participation actuelle ou participation prévue dans l'année suivant l'administration de l'IMP dans cet essai à tout autre essai clinique interventionnel impliquant des médicaments ou des dispositifs.