Испытание AAV5-hFIX при тяжелой или умеренно тяжелой гемофилии B

Критерии включения:

1. Мужской
2. Возраст ≥ 18 лет

3. Пациенты с врожденной гемофилией B классифицируются как одна из следующих:

   • Известный тяжелый дефицит FIX с уровнем активности FIX в плазме < 1% и тяжелым фенотипом кровотечения, определяемым одним из следующих признаков:

     • В настоящее время на профилактической заместительной терапии FIX по поводу кровотечения в анамнезе.
     • В настоящее время проводится терапия по требованию с текущими или прошлыми частыми кровотечениями, определяемыми как четыре или более эпизодов кровотечения за последние 12 месяцев, или хронической гемофильной артропатией (боль, разрушение сустава и потеря объема движений) в одном или нескольких суставах.

   • Известный умеренно выраженный дефицит FIX с уровнем активности FIX в плазме от ≥ 1% до ≤ 2% и тяжелым фенотипом кровотечения, определяемым одним из следующих признаков:

     • В настоящее время на профилактической заместительной терапии FIX по поводу кровотечения в анамнезе.
     • В настоящее время проводится терапия по требованию с текущими или прошлыми частыми кровотечениями, определяемыми как четыре или более эпизодов кровотечения за последние 12 месяцев, или хронической гемофильной артропатией (боль, разрушение сустава и потеря объема движений) в одном или нескольких суставах.
4. Более 150 предыдущих дней лечения белком FIX.
5. Согласие на использование презерватива во время полового акта в период с момента введения исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) до момента элиминации AAV5 из спермы, что подтверждается центральной лабораторией из отрицательных результатов анализа не менее 3-х последовательно отобранных образцов спермы (данный критерий применим также для субъектов, подвергшихся хирургической стерилизации)
6. После получения устной и письменной информации об испытании субъект дал подписанное информированное согласие до проведения какой-либо деятельности, связанной с испытанием.

Критерий исключения:

1. Ингибиторы FIX в анамнезе ≥ 0,6 единиц Бетесда (BU)/мл.
2. Ингибиторы FIX ≥ 0,6 МЕ/мл при посещении 1 (измерено в местной лаборатории)
3. Нейтрализующие антитела против AAV5 при посещении 1 (измерено в центральной лаборатории)

4. Посещение 1 лабораторных показателей (измерено центральной лабораторией):

   • аланинаминотрансфераза > 2 раз выше нормы
   • аспартатаминотрансфераза > 2 раз выше нормы
   • общий билирубин > 2 раз выше нормы
   • щелочная фосфатаза > 2 раз выше нормы
   • креатинин > 1,5 раза выше верхней границы нормы
5. Положительный серологический тест на ВИЧ при визите 1, не контролируемый противовирусной терапией, о чем свидетельствует кластер дифференцировки 4+ ≤ 200 на мкл или вирусная нагрузка > 200 копий на мл (измерено в центральной лаборатории)
6. Активная инфекция вирусом гепатита В или С, о чем свидетельствует положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), внеклеточный антиген гепатита В (HBeAg), дезоксирибонуклеиновую кислоту вируса гепатита В (ДНК ВГВ) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (РНК ВГС), соответственно, при посещении 1 (измерено в центральной лаборатории).
7. Воздействие гепатита В или С в анамнезе, которое в настоящее время контролируется противовирусной терапией.
8. Любое нарушение свертывания крови, кроме гемофилии B
9. Тромбоцитопения, определяемая как количество тромбоцитов ниже 50 × 10E9/л на визите 1 (измерено в центральной лаборатории)
10. Индекс массы тела < 16 или ≥ 35 кг/м2
11. Запланированная операция на первые 6 месяцев после введения ИМФ в этом исследовании
12. Предшествующий артериальный или венозный тромботический эпизод (например, острый инфаркт миокарда, цереброваскулярные заболевания и венозный тромбоз)
13. Активная тяжелая инфекция или любое другое серьезное сопутствующее, неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, почечное, печеночное, гематологическое, желудочно-кишечное, эндокринное, легочное, неврологическое, церебральное или психическое заболевание, алкоголизм, наркотическую зависимость или любое другое психологическое расстройство, оцененное экспертом. исследователь может вмешиваться в соблюдение протокольных процедур или в степень толерантности к ИЛП
14. Известное серьезное заболевание, включая диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, фибринолиз и фиброз печени, которые, по мнению исследователя, могут сбивать с толку, противопоказывать или ограничивать интерпретацию данных по безопасности или эффективности.
15. Известная история аллергической реакции или анафилаксии на продукты FIX
16. Известные неконтролируемые аллергические состояния или аллергия/гиперчувствительность к любому компоненту вспомогательных веществ ИМФ
17. Предыдущее лечение генной терапией и/или предыдущее участие в клинических испытаниях генной терапии
18. Получение экспериментального агента в течение 60 дней до визита 1
19. Текущее участие или предполагаемое участие в течение одного года после введения ИЛП в этом испытании в любом другом интервенционном клиническом испытании, связанном с лекарствами или устройствами.