Ensaio de AAV5-hFIX em Hemofilia B Grave ou Moderadamente Grave

Critério de inclusão:

1. Macho
2. Idade ≥ 18 anos

3. Pacientes com hemofilia B congênita classificados como um dos seguintes:

   • Deficiência grave conhecida de FIX com nível de atividade plasmática de FIX < 1% e um fenótipo hemorrágico grave definido por um dos seguintes:

     • Atualmente em terapia de substituição profilática de FIX para uma história de sangramento
     • Atualmente em terapia sob demanda com histórico atual ou passado de sangramento frequente definido como quatro ou mais episódios de sangramento nos últimos 12 meses ou artropatia hemofílica crônica (dor, destruição articular e perda de amplitude de movimento) em uma ou mais articulações

   • Deficiência de FIX moderadamente grave conhecida com nível de atividade plasmática de FIX entre ≥ 1% e ≤ 2% e um fenótipo hemorrágico grave definido por um dos seguintes:

     • Atualmente em terapia de substituição profilática de FIX para uma história de sangramento
     • Atualmente em terapia sob demanda com histórico atual ou passado de sangramento frequente definido como quatro ou mais episódios de sangramento nos últimos 12 meses ou artropatia hemofílica crônica (dor, destruição articular e perda de amplitude de movimento) em uma ou mais articulações
4. Mais de 150 dias de exposição prévia de tratamento com proteína FIX.
5. Aceitação do uso de preservativo durante a relação sexual no período desde a administração do Medicamento Investigacional (PIM) até que o AAV5 tenha sido eliminado do sêmen, conforme evidenciado pelo laboratório central a partir de resultados de análises negativas para pelo menos 3 amostras de sêmen coletadas consecutivamente (este critério é aplicável também para indivíduos esterilizados cirurgicamente)
6. Após o recebimento de informações verbais e escritas sobre o estudo, o sujeito forneceu consentimento informado assinado antes de qualquer atividade relacionada ao estudo ser realizada.

Critério de exclusão:

1. Histórico de inibidores FIX medidos como ≥ 0,6 Unidades Bethesda (BU)/mL
2. Inibidores FIX ≥ 0,6 BU/mL na Visita 1 (medidos pelo laboratório local)
3. Anticorpos neutralizantes contra AAV5 na Visita 1 (medido pelo laboratório central)

4. Visite 1 valores laboratoriais (medidos pelo laboratório central):

   • alanina aminotransferase > 2 vezes o limite superior normal
   • aspartato aminotransferase > 2 vezes o limite superior normal
   • bilirrubina total > 2 vezes o limite superior normal
   • fosfatase alcalina > 2 vezes o limite superior normal
   • creatinina > 1,5 vezes o limite superior normal
5. Teste sorológico de HIV positivo na Visita 1, não controlado com terapia antiviral, conforme demonstrado por cluster de diferenciação 4+ contagens ≤ 200 por μL ou por uma carga viral de > 200 cópias por mL (medida pelo laboratório central)
6. Infecção ativa com o vírus da hepatite B ou C, conforme refletido pela positividade do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), do antígeno extracelular da hepatite B (HBeAg), do ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B (DNA do HBV) ou do ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (RNA do HCV), respectivamente, na Visita 1 (medido pelo laboratório central).
7. História de exposição à hepatite B ou C, atualmente controlada por terapia antiviral
8. Qualquer distúrbio de coagulação que não seja hemofilia B
9. Trombocitopenia, definida como contagem de plaquetas abaixo de 50 × 10E9/L, na Visita 1 (medida pelo laboratório central)
10. Índice de massa corporal < 16 ou ≥ 35 kg/m2
11. Cirurgia planejada para os primeiros 6 meses após a administração de IMP neste estudo
12. Evento trombótico arterial ou venoso anterior (p. infarto agudo do miocárdio, doença cerebrovascular e trombose venosa)
13. Infecção grave ativa ou qualquer outra condição médica concomitante significativa e não controlada, incluindo, entre outros, doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, neurológica, cerebral ou psiquiátrica, alcoolismo, dependência de drogas ou qualquer outro distúrbio psicológico avaliado pelo investigador para interferir na adesão aos procedimentos do protocolo ou no grau de tolerância ao IMP
14. Condição médica significativa conhecida, incluindo coagulação intravascular disseminada, fibrinólise e fibrose hepática que, na opinião do investigador, pode confundir, contra-indicar ou limitar a interpretação dos dados de segurança ou eficácia
15. História conhecida de reação alérgica ou anafilaxia aos produtos FIX
16. Condições alérgicas não controladas conhecidas ou alergia/hipersensibilidade a qualquer componente dos excipientes IMP
17. Tratamento anterior de terapia gênica e/ou participação anterior em um ensaio clínico de terapia gênica
18. Recebimento de um agente experimental dentro de 60 dias antes da Visita 1
19. Participação atual ou participação prevista dentro de um ano após a administração do IMP neste ensaio em qualquer outro ensaio clínico intervencionista envolvendo medicamentos ou dispositivos.