Zkouška AAV5-hFIX u těžké nebo středně těžké hemofilie B

Kritéria pro zařazení:

1. mužský
2. Věk ≥ 18 let

3. Pacienti s vrozenou hemofilií B klasifikovaní jako jedna z následujících:

   • Známý těžký deficit FIX s hladinou aktivity FIX v plazmě < 1 % a fenotypem závažného krvácení definovaným jedním z následujících:

     • V současné době profylaktická substituční terapie FIX pro anamnézu krvácení
     • V současné době na vyžádání s častými krváceními v současné nebo minulé anamnéze definovaným jako čtyři nebo více krvácivých epizod za posledních 12 měsíců nebo chronická hemofilická artropatie (bolest, destrukce kloubu a ztráta rozsahu pohybu) v jednom nebo více kloubech

   • Známý středně těžký deficit FIX s hladinou aktivity FIX v plazmě mezi ≥ 1 % a ≤ 2 % a fenotypem závažného krvácení definovaným jedním z následujících:

     • V současné době profylaktická substituční terapie FIX pro anamnézu krvácení
     • V současné době na vyžádání s častými krváceními v současné nebo minulé anamnéze definovaným jako čtyři nebo více krvácivých epizod za posledních 12 měsíců nebo chronická hemofilická artropatie (bolest, destrukce kloubu a ztráta rozsahu pohybu) v jednom nebo více kloubech
4. Více než 150 předchozích expozičních dnů léčby proteinem FIX.
5. Souhlas s používáním kondomu během pohlavního styku v období od podání hodnoceného léčivého přípravku (IMP) do doby, kdy se AAV5 odstraní ze spermatu, jak je prokázáno centrální laboratoří z výsledků negativních analýz pro alespoň 3 po sobě odebrané vzorky spermatu (toto kritérium je použitelné také pro subjekty, které jsou chirurgicky sterilizovány)
6. Po obdržení verbálních a písemných informací o studii subjekt poskytl podepsaný informovaný souhlas před provedením jakékoli činnosti související se studiem.

Kritéria vyloučení:

1. Historie naměřených inhibitorů FIX ≥ 0,6 Bethesda jednotek (BU)/ml
2. Inhibitory FIX ≥ 0,6 BU/ml při návštěvě 1 (měřeno místní laboratoří)
3. Neutralizační protilátky proti AAV5 při návštěvě 1 (měřeno centrální laboratoří)

4. Navštivte 1 laboratorní hodnoty (měřeno centrální laboratoří):

   • alaninaminotransferáza > 2násobek horní normální hranice
   • aspartátaminotransferáza > 2násobek horní normální hranice
   • celkový bilirubin > 2násobek horní normální hranice
   • alkalická fosfatáza > 2násobek horní normální hranice
   • kreatinin > 1,5násobek horní normální hranice
5. Pozitivní HIV sérologický test při návštěvě 1, nekontrolovaný antivirovou terapií, jak ukazuje shluk počtu diferenciace 4+ ≤ 200 na μl nebo virovou nálož > 200 kopií na ml (měřeno centrální laboratoří)
6. Aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C, jak se projevuje pozitivitou povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), extracelulárního antigenu hepatitidy B (HBeAg), deoxyribonukleové kyseliny viru hepatitidy B (HBV DNA) nebo ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C (HCV RNA), v tomto pořadí, při návštěvě 1 (měřeno centrální laboratoří).
7. Anamnéza expozice hepatitidě B nebo C, v současnosti kontrolovaná antivirovou terapií
8. Jakákoli porucha koagulace jiná než hemofilie B
9. Trombocytopenie, definovaná jako počet krevních destiček pod 50 × 10E9/l, při návštěvě 1 (měřeno centrální laboratoří)
10. Index tělesné hmotnosti < 16 nebo ≥ 35 kg/m2
11. Plánovaná operace na prvních 6 měsíců po podání IMP v této studii
12. Předchozí arteriální nebo žilní trombotická příhoda (např. akutní infarkt myokardu, cerebrovaskulární onemocnění a žilní trombóza)
13. Aktivní těžká infekce nebo jakýkoli jiný významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav včetně, ale bez omezení na, ledvin, jater, hematologických, gastrointestinálních, endokrinních, plicních, neurologických, mozkových nebo psychiatrických onemocnění, alkoholismu, drogové závislosti nebo jakékoli jiné psychologické poruchy hodnocené interferovat s dodržováním protokolových postupů nebo stupněm tolerance k IMP
14. Známý významný zdravotní stav včetně diseminované intravaskulární koagulace, fibrinolýzy a jaterní fibrózy, který podle názoru zkoušejícího může zmást, kontraindikovat nebo omezit interpretaci údajů o bezpečnosti nebo účinnosti
15. Známá anamnéza alergické reakce nebo anafylaxe na produkty FIX
16. Známé nekontrolované alergické stavy nebo alergie/přecitlivělost na kteroukoli složku pomocných látek IMP
17. Předchozí léčba genovou terapií a/nebo předchozí účast v klinické studii genové terapie
18. Přijetí experimentálního činidla během 60 dnů před návštěvou 1
19. Současná účast nebo předpokládaná účast do jednoho roku po podání IMP v této studii v jakékoli jiné intervenční klinické studii zahrnující léky nebo zařízení.