Proef van AAV5-hFIX bij ernstige of matig ernstige hemofilie B

Inclusiecriteria:

1. Mannelijk
2. Leeftijd ≥ 18 jaar

3. Patiënten met congenitale hemofilie B geclassificeerd als een van de volgende:

   • Bekende ernstige FIX-deficiëntie met plasma FIX-activiteitsniveau < 1% en een ernstig bloedingsfenotype gedefinieerd door een van de volgende:

     • Momenteel op profylactische FIX-substitutietherapie voor een voorgeschiedenis van bloedingen
     • Momenteel on-demand therapie met een huidige of vroegere geschiedenis van frequente bloedingen gedefinieerd als vier of meer bloedingsepisodes in de laatste 12 maanden of chronische hemofiele artropathie (pijn, gewrichtsvernietiging en bewegingsverlies) in een of meer gewrichten

   • Bekende matig ernstige FIX-deficiëntie met plasma FIX-activiteitsniveau tussen ≥ 1% en ≤ 2% en een ernstig bloedingsfenotype gedefinieerd door een van de volgende:

     • Momenteel op profylactische FIX-substitutietherapie voor een voorgeschiedenis van bloedingen
     • Momenteel on-demand therapie met een huidige of vroegere geschiedenis van frequente bloedingen gedefinieerd als vier of meer bloedingsepisodes in de laatste 12 maanden of chronische hemofiele artropathie (pijn, gewrichtsvernietiging en bewegingsverlies) in een of meer gewrichten
4. Meer dan 150 eerdere blootstellingsdagen van behandeling met FIX-eiwit.
5. Acceptatie van het gebruik van een condoom tijdens geslachtsgemeenschap in de periode vanaf toediening van een Investigational Medicinal Product (IMP) totdat AAV5 uit het sperma is verwijderd, zoals blijkt uit negatieve analyseresultaten van het centrale laboratorium van ten minste 3 achtereenvolgens verzamelde spermamonsters (dit criterium is van toepassing ook voor proefpersonen die chirurgisch zijn gesteriliseerd)
6. Na ontvangst van mondelinge en schriftelijke informatie over het onderzoek, heeft de proefpersoon een ondertekende geïnformeerde toestemming gegeven voordat enige activiteit in verband met het onderzoek wordt uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van FIX-remmers gemeten als ≥ 0,6 Bethesda-eenheden (BE)/ml
2. FIX-remmers ≥ 0,6 BU/ml bij bezoek 1 (gemeten door het plaatselijke laboratorium)
3. Neutraliserende antilichamen tegen AAV5 bij Bezoek 1 (gemeten door het centraal laboratorium)

4. Bezoek 1 laboratoriumwaarden (gemeten door het centraal laboratorium):

   • alanineaminotransferase > 2 keer de bovengrens van de normaalwaarde
   • aspartaataminotransferase > 2 maal de bovengrens van normaal
   • totaal bilirubine > 2 maal de bovengrens van normaal
   • alkalische fosfatase > 2 maal de bovengrens van de normaalwaarde
   • creatinine > 1,5 maal de bovengrens van normaal
5. Positieve hiv-serologische test bij bezoek 1, niet onder controle met antivirale therapie zoals blijkt uit cluster van differentiatie 4+ tellingen ≤ 200 per μL of door een virale belasting van > 200 kopieën per ml (gemeten door het centrale laboratorium)
6. Actieve infectie met Hepatitis B- of C-virus zoals weergegeven door Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg), Hepatitis B extracellulair Antigen (HBeAg), Hepatitis B Virus DeoxyriboNucleic Acid (HBV DNA) of Hepatitis C Virus RiboNucleic Acid (HCV RNA) positiviteit, respectievelijk, bij Bezoek 1 (gemeten door het centraal laboratorium).
7. Geschiedenis van blootstelling aan hepatitis B of C, momenteel onder controle door antivirale therapie
8. Elke andere stollingsstoornis dan hemofilie B
9. Trombocytopenie, gedefinieerd als een aantal bloedplaatjes lager dan 50 × 10E9 / L, bij Bezoek 1 (gemeten door het centrale laboratorium)
10. Body mass index < 16 of ≥ 35 kg/m2
11. Geplande operatie voor de eerste 6 maanden na IMP-toediening in deze studie
12. Eerdere arteriële of veneuze trombotische gebeurtenis (bijv. acuut myocardinfarct, cerebrovasculaire ziekte en veneuze trombose)
13. Actieve ernstige infectie of enige andere significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, long-, neurologische, cerebrale of psychiatrische aandoeningen, alcoholisme, drugsverslaving of enige andere psychologische stoornis die door de onderzoeker om de naleving van de protocolprocedures of de mate van tolerantie voor het IMP te verstoren
14. Bekende significante medische aandoening, waaronder gedissemineerde intravasculaire coagulatie, fibrinolyse en leverfibrose die, naar de mening van de onderzoeker, de interpretatie van veiligheids- of werkzaamheidsgegevens kan verwarren, contra-indiceren of beperken
15. Bekende voorgeschiedenis van een allergische reactie of anafylaxie op FIX-producten
16. Bekende ongecontroleerde allergische aandoeningen of allergie/overgevoeligheid voor een bestanddeel van de IMP-hulpstoffen
17. Eerdere behandeling met gentherapie en/of eerdere deelname aan een klinische proef met gentherapie
18. Ontvangst van een experimenteel middel binnen 60 dagen voorafgaand aan Bezoek 1
19. Huidige deelname of verwachte deelname binnen een jaar na IMP-toediening aan deze studie aan enige andere interventionele klinische studie waarbij geneesmiddelen of apparaten betrokken zijn.