Utprøving av AAV5-hFIX ved alvorlig eller moderat alvorlig hemofili B

Inklusjonskriterier:

1. Mann
2. Alder ≥ 18 år

3. Pasienter med medfødt hemofili B klassifisert som en av følgende:

   • Kjent alvorlig FIX-mangel med plasma FIX-aktivitetsnivå < 1 % og en alvorlig blødningsfenotype definert av ett av følgende:

     • Går for tiden på profylaktisk FIX-erstatningsterapi for en historie med blødning
     • For tiden på behovsbehandling med en nåværende eller tidligere historie med hyppige blødninger definert som fire eller flere blødningsepisoder i løpet av de siste 12 månedene eller kronisk hemofil artropati (smerte, leddødeleggelse og tap av bevegelsesområde) i ett eller flere ledd

   • Kjent moderat alvorlig FIX-mangel med plasma-FIX-aktivitetsnivå mellom ≥ 1 % og ≤ 2 % og en alvorlig blødningsfenotype definert av ett av følgende:

     • Går for tiden på profylaktisk FIX-erstatningsterapi for en historie med blødning
     • For tiden på behovsbehandling med en nåværende eller tidligere historie med hyppige blødninger definert som fire eller flere blødningsepisoder i løpet av de siste 12 månedene eller kronisk hemofil artropati (smerte, leddødeleggelse og tap av bevegelsesområde) i ett eller flere ledd
4. Mer enn 150 tidligere eksponeringsdager med behandling med FIX-protein.
5. Aksept for bruk av kondom under samleie i perioden fra administrering av Investigational Medicinal Product (IMP) til AAV5 har blitt fjernet fra sæd, som dokumentert av sentrallaboratoriet fra negative analyseresultater for minst 3 påfølgende innsamlede sædprøver (dette kriteriet gjelder også for forsøkspersoner som er kirurgisk sterilisert)
6. Etter å ha mottatt muntlig og skriftlig informasjon om forsøket, har forsøkspersonen gitt signert informert samtykke før noen prøverelatert aktivitet utføres.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med FIX-hemmere målt til å være ≥ 0,6 Bethesda-enheter (BU)/mL
2. FIX-hemmere ≥ 0,6 BU/mL ved besøk 1 (målt av det lokale laboratoriet)
3. Nøytraliserende antistoffer mot AAV5 ved besøk 1 (målt av sentrallaboratoriet)

4. Besøk 1 laboratorieverdier (målt av sentrallaboratoriet):

   • alaninaminotransferase > 2 ganger øvre normalgrense
   • aspartataminotransferase > 2 ganger øvre normalgrense
   • total bilirubin > 2 ganger øvre normalgrense
   • alkalisk fosfatase > 2 ganger øvre normalgrense
   • kreatinin > 1,5 ganger øvre normalgrense
5. Positiv HIV-serologisk test ved besøk 1, ikke kontrollert med antiviral terapi som vist ved cluster of differentiation 4+ teller ≤ 200 per μL eller ved en viral belastning på >200 kopier per ml (målt av sentrallaboratoriet)
6. Aktiv infeksjon med hepatitt B- eller C-virus som reflektert av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt B ekstracellulært antigen (HBeAg), hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (HBV DNA) eller hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) positivitet, ved Besøk 1 (målt av sentrallaboratoriet).
7. Anamnese med hepatitt B- eller C-eksponering, for tiden kontrollert av antiviral terapi
8. Enhver koagulasjonsforstyrrelse bortsett fra hemofili B
9. Trombocytopeni, definert som et blodplateantall under 50 × 10E9 / L, ved besøk 1 (målt av sentrallaboratoriet)
10. Kroppsmasseindeks < 16 eller ≥ 35 kg/m2
11. Planlagt operasjon for de første 6 månedene etter IMP-administrasjon i denne studien
12. Tidligere arteriell eller venøs trombotisk hendelse (f. akutt hjerteinfarkt, cerebrovaskulær sykdom og venøs trombose)
13. Aktiv, alvorlig infeksjon eller enhver annen betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand, inkludert, men ikke begrenset til, nyre-, lever-, hematologiske, gastrointestinale, endokrine, lunge-, nevrologiske, cerebrale eller psykiatriske sykdommer, alkoholisme, narkotikaavhengighet eller andre psykologiske lidelser evaluert av etterforsker å forstyrre overholdelse av protokollprosedyrene eller med graden av toleranse overfor IMP
14. Kjent betydelig medisinsk tilstand inkludert disseminert intravaskulær koagulasjon, fibrinolyse og leverfibrose som, etter utrederens oppfatning, kan forvirre, kontraindisere eller begrense tolkningen av enten sikkerhets- eller effektdata
15. Kjent historie med en allergisk reaksjon eller anafylaksi mot FIX-produkter
16. Kjente ukontrollerte allergiske tilstander eller allergi/overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i IMP-hjelpestoffene
17. Tidligere genterapibehandling og/eller tidligere deltakelse i en klinisk genterapistudie
18. Mottak av en eksperimentell agent innen 60 dager før besøk 1
19. Nåværende deltakelse eller forventet deltakelse innen ett år etter IMP-administrasjon i denne studien i andre intervensjonelle kliniske studier som involverer legemidler eller utstyr.