Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AAV5-hFIXin kokeilu vaikeassa tai kohtalaisen vaikeassa hemofilia B:ssä

keskiviikko 1. kesäkuuta 2022 päivittänyt: CSL Behring

Vaihe I/II, avoin, kontrolloimaton, kerta-annos, annosta nouseva, monikeskustutkimus, jossa tutkitaan adenosiin liittyvää virusvektoria, joka sisältää kodonioptimoidun ihmisen faktori IX -geenin (AAV5-hFIX) annettuna aikuispotilaille, joilla on Vaikea tai kohtalaisen vaikea hemofilia B

Tässä tutkimuksessa arvioidaan, kuinka turvallinen geeniterapiahoito AAV5-hFIX:llä on aikuispotilailla, joilla on vaikea tai kohtalaisen vaikea hemofilia B ja vaikea verenvuoto.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat
        • uniQure Investigative Site
      • Groningen, Alankomaat
        • uniQure Investigative Site
      • Rotterdam, Alankomaat
        • uniQure Investigative Site
      • Utrecht, Alankomaat
        • uniQure Investigative Site
  • Saksa
      • Berlin, Saksa
        • uniQure Investigative Site
      • Frankfurt, Saksa
        • uniQure Investigative Site
  • Tanska
      • Copenhagen, Tanska
        • uniQure Investigative Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Uros
  2. Ikä ≥ 18 vuotta

  3. Potilaat, joilla on synnynnäinen hemofilia B, jotka luokitellaan johonkin seuraavista:

    • Tunnettu vakava FIX-puutos, kun plasman FIX-aktiivisuustaso on < 1 %, ja vakava verenvuotofenotyyppi, jonka määrittelee jokin seuraavista:

      • Tällä hetkellä profylaktisessa FIX-korvaushoidossa aiemman verenvuodon vuoksi
      • Tällä hetkellä on-demand -hoitoa, jolla on nykyinen tai aiemmin esiintynyt toistuva verenvuoto, joka määritellään neljäksi tai useammaksi verenvuotojaksoksi viimeisen 12 kuukauden aikana tai kroonisena hemofiilisenä artropatiana (kipu, nivelvaurio ja liikeradan menetys) yhdessä tai useammassa nivelessä

    • Tunnettu kohtalaisen vaikea FIX-puutos, jossa plasman FIX-aktiivisuustaso on ≥ 1 % - ≤ 2 % ja vakava verenvuotofenotyyppi, joka määritellään jollakin seuraavista:

      • Tällä hetkellä profylaktisessa FIX-korvaushoidossa aiemman verenvuodon vuoksi
      • Tällä hetkellä on-demand -hoitoa, jolla on nykyinen tai aiemmin esiintynyt toistuva verenvuoto, joka määritellään neljäksi tai useammaksi verenvuotojaksoksi viimeisen 12 kuukauden aikana tai kroonisena hemofiilisenä artropatiana (kipu, nivelvaurio ja liikeradan menetys) yhdessä tai useammassa nivelessä
  4. Yli 150 aiempaa altistuspäivää FIX-proteiinilla.
  5. Kondomin käytön hyväksyminen yhdynnän aikana tutkimuslääkkeen (IMP) antamisesta siihen asti, kunnes AAV5 on puhdistettu siemennesteestä, minkä keskuslaboratorio on osoittanut negatiivisista analyysituloksista vähintään 3 peräkkäin otetulle siemennestenäytteelle (tämä kriteeri on voimassa). myös potilaille, jotka steriloidaan kirurgisesti)
  6. Saatuaan suullisia ja kirjallisia tietoja tutkimuksesta koehenkilö on antanut allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimukseen liittyvän toiminnan suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

  1. FIX-estäjien historian mitattu olevan ≥ 0,6 Bethesda-yksikköä (BU)/ml
  2. FIX-estäjät ≥ 0,6 BU/ml käynnillä 1 (paikallisen laboratorion mittaama)
  3. Neutraloivat vasta-aineet AAV5:tä vastaan ​​käynnillä 1 (keskuslaboratorion mittaama)

  4. Käy 1 laboratorioarvossa (keskuslaboratorion mittaama):

    • alaniiniaminotransferaasi > 2 kertaa normaalin yläraja
    • aspartaattiaminotransferaasi > 2 kertaa normaalin yläraja
    • kokonaisbilirubiini > 2 kertaa normaalin yläraja
    • alkalinen fosfataasi > 2 kertaa normaalin yläraja
    • kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin yläraja
  5. Positiivinen HIV-serologinen testi käynnillä 1, ei kontrolloitu antiviraalisella hoidolla, mikä näkyy erilaistumisryhmässä 4+ ≤ 200/μl tai viruskuorma >200 kopiota/ml (keskuslaboratorion mittaama)
  6. Aktiivinen B- tai C-hepatiittiviruksen aiheuttama infektio hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti B:n ekstrasellulaarisen antigeenin (HBeAg), hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihapon (HBV DNA) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo (HCV RNA) -positiivisuuden perusteella, vastaavasti, vierailulla 1 (keskuslaboratorion mittaama).
  7. Aiempi hepatiitti B- tai C-altistus, jota tällä hetkellä hallitaan viruslääkkeillä
  8. Mikä tahansa muu hyytymishäiriö kuin hemofilia B
  9. Trombosytopenia, joka määritellään verihiutaleiden määräksi alle 50 × 10E9/l käynnillä 1 (keskuslaboratorion mittaama)
  10. Painoindeksi < 16 tai ≥ 35 kg/m2
  11. Suunniteltu leikkaus ensimmäisten 6 kuukauden ajan IMP:n annon jälkeen tässä tutkimuksessa
  12. Aiempi valtimo- tai laskimotromboottinen tapahtuma (esim. akuutti sydäninfarkti, aivoverisuonitauti ja laskimotukos)
  13. Aktiivinen vakava infektio tai mikä tahansa muu merkittävä samanaikainen, hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, munuaisten, maksan, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, keuhko-, neurologinen, aivo- tai psykiatrinen sairaus, alkoholismi, huumeriippuvuus tai mikä tahansa muu psykologinen häiriö, jonka arvioi tutkija häiritsee protokollamenettelyjen noudattamista tai toleranssin astetta tutkittavan lääkevalmisteen suhteen
  14. Tunnettu merkittävä sairaus, mukaan lukien levinnyt intravaskulaarinen koagulaatio, fibrinolyysi ja maksafibroosi, jotka voivat tutkijan mielestä hämmentää, olla vasta-aiheisia tai rajoittaa joko turvallisuutta tai tehoa koskevien tietojen tulkintaa
  15. Tunnettu allerginen reaktio tai anafylaksia FIX-tuotteille
  16. Tunnetut hallitsemattomat allergiset tilat tai allergia/yliherkkyys jollekin IMP:n apuaineille
  17. Aikaisempi geeniterapiahoito ja/tai osallistuminen kliiniseen geeniterapiatutkimukseen
  18. Kuitti kokeellisesta agentista 60 päivän sisällä ennen käyntiä 1
  19. Nykyinen osallistuminen tai oletettu osallistuminen vuoden sisällä IMP:n antamisen jälkeen tähän tutkimukseen mihin tahansa muuhun interventiotutkimukseen, johon liittyy lääkkeitä tai laitteita.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1
AAV5-hFIX 5 × 10E12 gc/kg suonensisäinen kertainfuusio
Geneettinen: AAV5-hFIX
AAV5hFIX-geeniterapia
Muut nimet:
  • AAV5, joka sisältää kodonioptimoidun ihmisen tekijä IX -geenin
Kokeellinen: Kohortti 2
AAV5-hFIX 2 × 10E13 gc/kg suonensisäinen kertainfuusio
Geneettinen: AAV5-hFIX
AAV5hFIX-geeniterapia
Muut nimet:
  • AAV5, joka sisältää kodonioptimoidun ihmisen tekijä IX -geenin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: AMT-060-infuusiosta tutkimuksen loppuun (5 vuotta annoksen jälkeen)
AMT-060-infuusiosta tutkimuksen loppuun (5 vuotta annoksen jälkeen)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
FIX-korvaushoitovapaa FIX-toiminta
Aikaikkuna: AMT-060-infuusiosta tutkimuksen loppuun (5 vuotta annoksen jälkeen)
FIX-aktiivisuus mitataan milloin tahansa 72 tunnin kuluttua viimeisestä FIX-korvaushoidon antamisesta seuraavaan FIX-korvaushoidon antamiseen asti. Mukaan lukien vain arvioinnit, jotka suoritettiin yli 10 päivää viimeisimmän FIX-korvaushoidon jälkeen.
AMT-060-infuusiosta tutkimuksen loppuun (5 vuotta annoksen jälkeen)
Vuotuinen vuotuinen kokonaismäärä (ABR)
Aikaikkuna: AMT-060-infuusiosta tutkimuksen loppuun (5 vuotta annoksen jälkeen)
Vuositasolla: Hoidon jälkeisten verenvuotojaksojen summa jaettuna koehenkilöiden keskimääräisellä vuosimäärällä (365,25 päivää) hoidon aloittamisesta tietojen katkaisupäivään.
AMT-060-infuusiosta tutkimuksen loppuun (5 vuotta annoksen jälkeen)
FIX-korvaushoidon kokonaiskulutus
Aikaikkuna: AMT-060-infuusiosta tutkimuksen loppuun (5 vuotta annoksen jälkeen).
AMT-060-infuusiosta tutkimuksen loppuun (5 vuotta annoksen jälkeen).
Muutos perustasosta lyhyen muodon-36 (SF-36) elämänlaadun (QoL) pisteissä
Aikaikkuna: AMT-060-infuusiosta tutkimuksen loppuun (5 vuotta annoksen jälkeen)
Pisteet vaihtelevat 0–100, ja korkeampi pistemäärä määrittelee suotuisamman terveydentilan.
AMT-060-infuusiosta tutkimuksen loppuun (5 vuotta annoksen jälkeen)
Aika vektorin DNA:n levittämiseen verestä, nenän eritteistä, syljestä, virtsasta, ulosteesta ja siemennesteestä
Aikaikkuna: AMT-060-infuusiosta tutkimuksen loppuun (5 vuotta annoksen jälkeen).
AMT-060-infuusiosta tutkimuksen loppuun (5 vuotta annoksen jälkeen).
Koehenkilöiden lukumäärä, jotka kehittävät AAV5:lle neutraloivia vasta-aineita
Aikaikkuna: AMT-060-infuusiosta tutkimuksen loppuun (5 vuotta annoksen jälkeen)
AMT-060-infuusiosta tutkimuksen loppuun (5 vuotta annoksen jälkeen)
Kokonais-IgG- ja IgM-vasta-ainetiitterit AAV5:lle
Aikaikkuna: AMT-060-infuusio tutkimuksen loppuun asti (5 vuotta annoksen jälkeen)
Koehenkilöillä, joiden tiitteri on 109350 ja 50, todellinen tiitteri on >109350 ja <50.
AMT-060-infuusio tutkimuksen loppuun asti (5 vuotta annoksen jälkeen)
Koehenkilöiden määrä, joilla on positiivinen AAV5-kapsidi-spesifinen T-soluvaste
Aikaikkuna: AMT-060-infuusiosta 26 viikon ajan annoksen jälkeen
Spesifistä AAV5-vastetta (tulokset >17 SFC/miljoonaa PBMC:tä) pidettiin positiivisena.
AMT-060-infuusiosta 26 viikon ajan annoksen jälkeen
Kohteiden lukumäärä, joilla on FIX-vasta-aineita
Aikaikkuna: AMT-060-infuusiosta tutkimuksen loppuun (5 vuotta annoksen jälkeen)
AMT-060-infuusiosta tutkimuksen loppuun (5 vuotta annoksen jälkeen)
Kohteiden määrä, joilla on FIX-estäjät
Aikaikkuna: AMT-060-infuusiosta tutkimuksen loppuun (5 vuotta annoksen jälkeen)
AMT-060-infuusiosta tutkimuksen loppuun (5 vuotta annoksen jälkeen)
Potilaiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä tulehdusmarkkereita: IL-1β, IL-2, IL-6, INFy, MCP-1
Aikaikkuna: AMT-060-infuusiosta 18 viikkoa annoksen jälkeen
AMT-060-infuusiosta 18 viikkoa annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

CSL Behring

Tutkijat

  • Opintojohtaja: uniQure Clinical Trials, UniQure Biopharma B.V.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 10. kesäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 15. huhtikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 15. huhtikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 4. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 24. maaliskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 27. kesäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CT-AMT-060-01

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hemofilia B

Kliiniset tutkimukset AAV5-hFIX

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Algeria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa