Próba AAV5-hFIX w ciężkiej lub umiarkowanie ciężkiej hemofilii B

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna
2. Wiek ≥ 18 lat

3. Pacjenci z wrodzoną hemofilią B sklasyfikowani jako jeden z następujących:

   • Znany ciężki niedobór FIX z poziomem aktywności FIX w osoczu < 1% i fenotypem ciężkiego krwawienia określonym przez jedno z następujących kryteriów:

     • Obecnie w trakcie profilaktycznej terapii zastępczej FIX z powodu krwawień w wywiadzie
     • Obecnie w leczeniu na żądanie z częstymi krwawieniami występującymi obecnie lub w przeszłości, zdefiniowanymi jako cztery lub więcej epizodów krwawienia w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub przewlekła artropatia hemofilowa (ból, zniszczenie stawów i utrata zakresu ruchu) w jednym lub kilku stawach

   • Znany umiarkowanie ciężki niedobór FIX z poziomem aktywności FIX w osoczu między ≥ 1% a ≤ 2% i fenotypem ciężkiego krwawienia zdefiniowanym przez jedno z następujących kryteriów:

     • Obecnie w trakcie profilaktycznej terapii zastępczej FIX z powodu krwawień w wywiadzie
     • Obecnie w leczeniu na żądanie z częstymi krwawieniami występującymi obecnie lub w przeszłości, zdefiniowanymi jako cztery lub więcej epizodów krwawienia w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub przewlekła artropatia hemofilowa (ból, zniszczenie stawów i utrata zakresu ruchu) w jednym lub kilku stawach
4. Ponad 150 poprzednich dni ekspozycji na leczenie białkiem FIX.
5. Zgoda na użycie prezerwatywy podczas stosunku płciowego w okresie od podania Badanego Produktu Leczniczego (IMP) do momentu usunięcia AAV5 z nasienia, co potwierdza laboratorium centralne na podstawie negatywnych wyników analiz co najmniej 3 kolejno pobranych próbek nasienia (kryterium to ma zastosowanie również dla osób poddanych sterylizacji chirurgicznej)
6. Po otrzymaniu ustnych i pisemnych informacji o badaniu, osoba badana wyraziła świadomą zgodę przed przeprowadzeniem jakichkolwiek czynności związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Występowanie inhibitorów FIX w wywiadzie wyniosło ≥ 0,6 jednostek Bethesda (BU)/ml
2. Inhibitory FIX ≥ 0,6 BU/ml podczas wizyty 1 (mierzone przez lokalne laboratorium)
3. Przeciwciała neutralizujące przeciwko AAV5 podczas Wizyty 1 (pomiar w laboratorium centralnym)

4. Wizyta 1 wartości laboratoryjne (mierzone przez laboratorium centralne):

   • aminotransferaza alaninowa > 2 razy górna granica normy
   • aminotransferaza asparaginianowa > 2 razy górna granica normy
   • bilirubina całkowita > 2-krotność górnej granicy normy
   • fosfataza alkaliczna > 2 razy górna granica normy
   • kreatynina > 1,5 razy górna granica normy
5. Dodatni wynik testu serologicznego na obecność wirusa HIV podczas wizyty 1, niekontrolowany terapią przeciwwirusową, na co wskazuje klaster różnicowania 4+ zliczeń ≤ 200 na μl lub miano wirusa > 200 kopii na ml (mierzone przez laboratorium centralne)
6. Aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C odzwierciedlona odpowiednio na podstawie antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), zewnątrzkomórkowego antygenu zapalenia wątroby typu B (HBeAg), kwasu dezoksyrybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu B (DNA HBV) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (RNA HCV), wirusa zapalenia wątroby typu C, podczas wizyty 1 (zmierzone przez laboratorium centralne).
7. Historia narażenia na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, obecnie kontrolowana przez terapię przeciwwirusową
8. Jakiekolwiek zaburzenie krzepnięcia inne niż hemofilia B
9. Trombocytopenia, zdefiniowana jako liczba płytek krwi poniżej 50 × 10E9/l, podczas wizyty 1 (mierzona przez laboratorium centralne)
10. Wskaźnik masy ciała < 16 lub ≥ 35 kg/m2
11. Planowana operacja przez pierwsze 6 miesięcy po podaniu IMP w tym badaniu
12. Wcześniejsze zdarzenie zakrzepowe w tętnicach lub żyłach (np. ostry zawał mięśnia sercowego, choroba naczyń mózgowych i zakrzepica żylna)
13. Aktywna ciężka infekcja lub jakikolwiek inny istotny współistniejący, niekontrolowany stan medyczny, w tym między innymi choroby nerek, wątroby, hematologiczne, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, płucne, neurologiczne, mózgowe lub psychiatryczne, alkoholizm, uzależnienie od narkotyków lub jakiekolwiek inne zaburzenie psychiczne oceniane przez badacza do ingerowania w przestrzeganie procedur protokołu lub w stopień tolerancji na IMP
14. Znany istotny stan chorobowy, w tym rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe, fibrynoliza i zwłóknienie wątroby, które w opinii badacza mogą utrudniać, przeciwwskazać lub ograniczać interpretację danych dotyczących bezpieczeństwa lub skuteczności
15. Znana historia reakcji alergicznej lub anafilaksji na produkty FIX
16. Znane niekontrolowane stany alergiczne lub alergia/nadwrażliwość na którykolwiek składnik substancji pomocniczych IMP
17. Wcześniejsze leczenie terapią genową i/lub wcześniejsze uczestnictwo w badaniu klinicznym terapii genowej
18. Otrzymanie środka eksperymentalnego w ciągu 60 dni przed Wizytą 1
19. Obecny udział lub przewidywany udział w tym badaniu w ciągu jednego roku po podaniu IMP w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym obejmującym leki lub urządzenia.