AAV5-hFIX 在重度或中重度血友病 B 中的试验
2022年6月1日 更新者：CSL Behring
一项 I/II 期、开放标签、不受控制、单剂量、剂量递增、多中心试验，研究一种含有密码子优化的人因子 IX 基因 (AAV5-hFIX) 的腺相关病毒载体，用于成人患者重度或中重度血友病 B
本研究评估了使用 AAV5-hFIX 进行基因疗法治疗重度或中重度 B 型血友病和重度出血类型的成年患者的安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 男性
- 年龄 ≥ 18 岁
患有先天性血友病 B 的患者被归类为以下之一：
已知严重的 FIX 缺乏，血浆 FIX 活性水平 < 1% 和严重出血表型由以下之一定义：
- 目前正在对出血史进行预防性 FIX 替代治疗
- 目前正在接受按需治疗，目前或过去有频繁出血史，定义为过去 12 个月内有四次或更多次出血事件或一个或多个关节的慢性血友病性关节病（疼痛、关节破坏和运动范围丧失）
已知中度严重的 FIX 缺乏，血浆 FIX 活性水平在 ≥ 1% 和 ≤ 2% 之间，并且严重出血表型由以下之一定义：
- 目前正在对出血史进行预防性 FIX 替代治疗
- 目前正在接受按需治疗，目前或过去有频繁出血史，定义为过去 12 个月内有四次或更多次出血事件或一个或多个关节的慢性血友病性关节病（疼痛、关节破坏和运动范围丧失）
- 超过 150 天的 FIX 蛋白治疗暴露天数。
- 从研究性药物 (IMP) 给药到 AAV5 从精液中被清除，接受在性交过程中使用安全套，中央实验室对至少 3 个连续收集的精液样本的阴性分析结果证明（此标准适用）也适用于手术绝育的受试者）
- 在收到关于试验的口头和书面信息后，受试者在进行任何试验相关活动之前提供了签署的知情同意书。
排除标准：
- FIX 抑制剂的历史测量为 ≥ 0.6 Bethesda 单位 (BU)/mL
- FIX 抑制剂 ≥ 0.6 BU/mL 就诊 1（由当地实验室测量）
- 访问 1 时抗 AAV5 的中和抗体（由中心实验室测量）
访1实验室值（由中心实验室测定）：
- 谷丙转氨酶 > 正常上限的 2 倍
- 天冬氨酸氨基转移酶 > 正常上限的 2 倍
- 总胆红素 > 正常上限的 2 倍
- 碱性磷酸酶 > 正常上限的 2 倍
- 肌酐 > 正常上限的 1.5 倍
- 第 1 次就诊时 HIV 血清学检测呈阳性，如分化簇 4+ 计数 ≤ 200/μL 或病毒载量 >200 拷贝/mL（由中心实验室测量）所示，抗病毒治疗未得到控制
- 乙型或丙型肝炎病毒的活动性感染分别反映为乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎细胞外抗原 (HBeAg)、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸 (HBV DNA) 或丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 阳性，访问 1（由中心实验室测量）。
- 乙型或丙型肝炎接触史，目前通过抗病毒治疗控制
- 除血友病 B 以外的任何凝血障碍
- 血小板减少症，定义为第 1 次就诊时血小板计数低于 50 × 10E9 / L（由中心实验室测量）
- 体重指数 < 16 或 ≥ 35 kg/m2
- 计划在本试验中给予 IMP 后最初 6 个月的手术
- 先前的动脉或静脉血栓形成事件（例如 急性心肌梗死、脑血管疾病和静脉血栓）
- 活动性严重感染或任何其他重大并发的、不受控制的医疗状况，包括但不限于肾、肝、血液、胃肠道、内分泌、肺、神经、脑或精神疾病、酒精中毒、药物依赖或任何其他经评估的心理障碍研究者干扰对方案程序的遵守或对 IMP 的耐受程度
- 已知的重大医学状况，包括弥散性血管内凝血、纤维蛋白溶解和肝纤维化，在研究者看来，这些状况可能会混淆、禁忌或限制对安全性或有效性数据的解释
- 已知对 FIX 产品过敏反应或过敏反应的历史
- 已知不受控制的过敏情况或对 IMP 赋形剂的任何成分过敏/过敏
- 先前的基因疗法治疗和/或先前参与基因疗法临床试验
- 在访问 1 之前的 60 天内收到实验剂
- 在 IMP 给药后一年内当前参与或预期参与任何其他涉及药物或设备的介入临床试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
AAV5-hFIX 5 × 10E12 gc/kg 静脉单次输注
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AAV5hFIX 基因治疗
其他名称：
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实验性的：队列 2
AAV5-hFIX 2 × 10E13 gc/kg 静脉单次输注
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AAV5hFIX 基因治疗
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：从 AMT-060 输注到研究结束（给药后 5 年）
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从 AMT-060 输注到研究结束（给药后 5 年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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FIX-replacement-therapy-free FIX活性
大体时间：从 AMT-060 输注到研究结束（给药后 5 年）
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从最近一次 FIX 替代疗法给药后 72 小时到下一次 FIX 替代疗法给药之前的任何时间测量 FIX 活性。
仅包括在最近的 FIX 替代疗法给药后 10 天以上进行的评估。
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从 AMT-060 输注到研究结束（给药后 5 年）
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总年化出血率 (ABR)
大体时间：从 AMT-060 输注到研究结束（给药后 5 年）
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年化：治疗后出血事件的总和除以受试者从治疗开始到数据截止日期的平均年数（365.25 天）。
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从 AMT-060 输注到研究结束（给药后 5 年）
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FIX 替代疗法的总消耗量
大体时间：从 AMT-060 输注到研究结束（给药后 5 年）。
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从 AMT-060 输注到研究结束（给药后 5 年）。
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简表 36 (SF-36) 生活质量 (QoL) 评分相对于基线的变化
大体时间：从 AMT-060 输注到研究结束（给药后 5 年）
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分数范围从 0 到 100，分数越高表示健康状况越好。
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从 AMT-060 输注到研究结束（给药后 5 年）
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是时候让载体 DNA 停止从血液、鼻腔分泌物、唾液、尿液、粪便和精液中脱落
大体时间：从 AMT-060 输注到研究结束（给药后 5 年）。
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从 AMT-060 输注到研究结束（给药后 5 年）。
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产生 AAV5 中和抗体的受试者数量
大体时间：从 AMT-060 输注到研究结束（给药后 5 年）
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从 AMT-060 输注到研究结束（给药后 5 年）
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针对 AAV5 的总 IgG 和 IgM 抗体滴度
大体时间：AMT-060 输注至研究结束（给药后 5 年）
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对于滴度为 109350 和 50 的受试者，实际滴度为 >109350 且 <50。
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AMT-060 输注至研究结束（给药后 5 年）
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AAV5 衣壳特异性 T 细胞反应呈阳性的受试者人数
大体时间：从 AMT-060 输注到给药后 26 周
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特异性 AAV5 反应（结果 >17 SFC/百万 PBMC）被视为阳性。
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从 AMT-060 输注到给药后 26 周
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具有 FIX 抗体的受试者数量
大体时间：从 AMT-060 输注到研究结束（给药后 5 年）
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从 AMT-060 输注到研究结束（给药后 5 年）
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具有 FIX 抑制剂的受试者数量
大体时间：从 AMT-060 输注到研究结束（给药后 5 年）
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从 AMT-060 输注到研究结束（给药后 5 年）
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具有临床显着炎症标志物的受试者数量：IL-1β、IL-2、IL-6、INFγ、MCP-1
大体时间：从 AMT-060 输注到给药后 18 周
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从 AMT-060 输注到给药后 18 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：uniQure Clinical Trials、UniQure Biopharma B.V.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年6月10日
初级完成 (实际的)
2021年4月15日
研究完成 (实际的)
2021年4月15日
研究注册日期
首次提交
2015年3月4日
首先提交符合 QC 标准的
2015年3月18日
首次发布 (估计)
2015年3月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年6月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年6月1日
最后验证
2022年6月1日
更多信息
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