Ensayo de AAV5-hFIX en hemofilia B grave o moderadamente grave

Criterios de inclusión:

1. Masculino
2. Edad ≥ 18 años

3. Pacientes con hemofilia B congénita clasificados como uno de los siguientes:

   • Deficiencia grave conocida de FIX con un nivel de actividad de FIX en plasma < 1 % y un fenotipo de hemorragia grave definido por uno de los siguientes:

     • Actualmente en terapia de reemplazo profiláctica de FIX por antecedentes de sangrado
     • Actualmente en terapia a demanda con antecedentes actuales o pasados ​​de sangrado frecuente definido como cuatro o más episodios de sangrado en los últimos 12 meses o artropatía hemofílica crónica (dolor, destrucción articular y pérdida del rango de movimiento) en una o más articulaciones

   • Deficiencia de FIX moderadamente grave conocida con un nivel de actividad de FIX en plasma entre ≥ 1 % y ≤ 2 % y un fenotipo de hemorragia grave definido por uno de los siguientes:

     • Actualmente en terapia de reemplazo profiláctica de FIX por antecedentes de sangrado
     • Actualmente en terapia a demanda con antecedentes actuales o pasados ​​de sangrado frecuente definido como cuatro o más episodios de sangrado en los últimos 12 meses o artropatía hemofílica crónica (dolor, destrucción articular y pérdida del rango de movimiento) en una o más articulaciones
4. Más de 150 días de exposición previa al tratamiento con proteína FIX.
5. Aceptación para usar un condón durante las relaciones sexuales en el período desde la administración del medicamento en investigación (IMP) hasta que el AAV5 haya sido eliminado del semen, como lo demuestra el laboratorio central a partir de los resultados negativos del análisis de al menos 3 muestras de semen recolectadas consecutivamente (este criterio es aplicable también para sujetos esterilizados quirúrgicamente)
6. Después de recibir información verbal y escrita sobre el ensayo, el sujeto ha dado su consentimiento informado firmado antes de que se lleve a cabo cualquier actividad relacionada con el ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de inhibidores de FIX medidos en ≥ 0,6 Unidades Bethesda (BU)/mL
2. Inhibidores de FIX ≥ 0,6 BU/mL en la Visita 1 (medido por el laboratorio local)
3. Anticuerpos neutralizantes contra AAV5 en la visita 1 (medidos por el laboratorio central)

4. Visita 1 valores de laboratorio (medidos por el laboratorio central):

   • alanina aminotransferasa > 2 veces el límite superior normal
   • aspartato aminotransferasa > 2 veces el límite superior normal
   • bilirrubina total > 2 veces el límite superior normal
   • fosfatasa alcalina > 2 veces el límite superior normal
   • creatinina > 1,5 veces el límite superior normal
5. Prueba serológica de VIH positiva en la Visita 1, no controlada con terapia antiviral como se muestra por un grupo de diferenciación 4+ conteos ≤ 200 por μL o por una carga viral de >200 copias por mL (medida por el laboratorio central)
6. Infección activa con el virus de la hepatitis B o C como se refleja en la positividad del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el antígeno extracelular de la hepatitis B (HBeAg), el ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN del VHB) o el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (ARN del VHC), respectivamente, en la Visita 1 (medida por el laboratorio central).
7. Antecedentes de exposición a la hepatitis B o C, actualmente controlados con terapia antiviral
8. Cualquier trastorno de la coagulación que no sea hemofilia B
9. Trombocitopenia, definida como un recuento de plaquetas por debajo de 50 × 10E9/L, en la Visita 1 (medido por el laboratorio central)
10. Índice de masa corporal < 16 o ≥ 35 kg/m2
11. Cirugía planificada para los primeros 6 meses después de la administración de IMP en este ensayo
12. Evento trombótico arterial o venoso previo (p. infarto agudo de miocardio, enfermedad cerebrovascular y trombosis venosa)
13. Infección grave activa o cualquier otra afección médica concurrente no controlada significativa, incluidas, entre otras, enfermedades renales, hepáticas, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, pulmonares, neurológicas, cerebrales o psiquiátricas, alcoholismo, dependencia de drogas o cualquier otro trastorno psicológico evaluado por el investigador para interferir con la adherencia a los procedimientos del protocolo o con el grado de tolerancia al IMP
14. Condición médica significativa conocida que incluye coagulación intravascular diseminada, fibrinólisis y fibrosis hepática que, en opinión del investigador, puede confundir, contraindicar o limitar la interpretación de los datos de seguridad o eficacia.
15. Antecedentes conocidos de una reacción alérgica o anafilaxia a los productos FIX
16. Condiciones alérgicas no controladas conocidas o alergia/hipersensibilidad a cualquier componente de los excipientes de IMP
17. Tratamiento previo de terapia génica y/o participación previa en un ensayo clínico de terapia génica
18. Recepción de un agente experimental dentro de los 60 días anteriores a la Visita 1
19. Participación actual o participación anticipada dentro de un año después de la administración de IMP en este ensayo en cualquier otro ensayo clínico de intervención que involucre medicamentos o dispositivos.