Prova di AAV5-hFIX nell'emofilia B grave o moderatamente grave

Criterio di inclusione:

1. Maschio
2. Età ≥ 18 anni

3. Pazienti con emofilia B congenita classificati come uno dei seguenti:

   • Deficit grave noto di FIX con livello di attività plasmatica di FIX < 1% e un fenotipo di sanguinamento grave definito da uno dei seguenti:

     • Attualmente in terapia sostitutiva FIX profilattica per una storia di sanguinamento
     • Attualmente in terapia su richiesta con una storia attuale o passata di sanguinamento frequente definito come quattro o più episodi di sanguinamento negli ultimi 12 mesi o artropatia emofilica cronica (dolore, distruzione articolare e perdita di mobilità) in una o più articolazioni

   • Deficit di FIX moderatamente grave noto con livello di attività plasmatica di FIX compreso tra ≥ 1% e ≤ 2% e un fenotipo di sanguinamento grave definito da uno dei seguenti:

     • Attualmente in terapia sostitutiva FIX profilattica per una storia di sanguinamento
     • Attualmente in terapia su richiesta con una storia attuale o passata di sanguinamento frequente definito come quattro o più episodi di sanguinamento negli ultimi 12 mesi o artropatia emofilica cronica (dolore, distruzione articolare e perdita di mobilità) in una o più articolazioni
4. Più di 150 giorni di esposizione precedenti al trattamento con proteine ​​FIX.
5. Accettazione di utilizzare un preservativo durante i rapporti sessuali nel periodo dalla somministrazione del medicinale sperimentale (IMP) fino all'eliminazione dell'AAV5 dallo sperma, come evidenziato dal laboratorio centrale da risultati di analisi negativi per almeno 3 campioni di sperma raccolti consecutivamente (questo criterio è applicabile anche per soggetti sterilizzati chirurgicamente)
6. A seguito della ricezione di informazioni verbali e scritte sullo studio, il soggetto ha fornito il consenso informato firmato prima che venga svolta qualsiasi attività correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia di inibitori FIX misurati per essere ≥ 0,6 unità Bethesda (BU)/mL
2. Inibitori FIX ≥ 0,6 BU/ml alla Visita 1 (misurati dal laboratorio locale)
3. Anticorpi neutralizzanti contro AAV5 alla visita 1 (misurati dal laboratorio centrale)

4. Visita 1 valori di laboratorio (misurati dal laboratorio centrale):

   • alanina aminotransferasi > 2 volte il limite normale superiore
   • aspartato aminotransferasi > 2 volte il limite normale superiore
   • bilirubina totale > 2 volte il limite normale superiore
   • fosfatasi alcalina > 2 volte il limite normale superiore
   • creatinina > 1,5 volte il limite normale superiore
5. Test sierologico HIV positivo alla Visita 1, non controllato con terapia antivirale come mostrato dal cluster di differenziazione 4+ conte ≤ 200 per μL o da una carica virale >200 copie per mL (misurata dal laboratorio centrale)
6. Infezione attiva con il virus dell'epatite B o C come indicato rispettivamente dall'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), dall'antigene extracellulare dell'epatite B (HBeAg), dall'acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV DNA) o dall'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA), rispettivamente, alla Visita 1 (misurata dal laboratorio centrale).
7. Storia di esposizione all'epatite B o C, attualmente controllata dalla terapia antivirale
8. Qualsiasi disturbo della coagulazione diverso dall'emofilia B
9. Trombocitopenia, definita come conta piastrinica inferiore a 50 × 10E9 / L, alla Visita 1 (misurata dal laboratorio centrale)
10. Indice di massa corporea < 16 o ≥ 35 kg/m2
11. Chirurgia pianificata per i primi 6 mesi dopo la somministrazione di IMP in questo studio
12. Pregresso evento trombotico arterioso o venoso (ad es. infarto miocardico acuto, malattia cerebrovascolare e trombosi venosa)
13. Infezione attiva grave o qualsiasi altra significativa condizione medica concomitante e non controllata, inclusi, ma non limitati a, malattie renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche, cerebrali o psichiatriche, alcolismo, tossicodipendenza o qualsiasi altro disturbo psicologico valutato dal investigatore di interferire con l'adesione alle procedure del protocollo o con il grado di tolleranza all'IMP
14. Condizione medica significativa nota tra cui coagulazione intravascolare disseminata, fibrinolisi e fibrosi epatica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può confondere, controindicare o limitare l'interpretazione dei dati sulla sicurezza o sull'efficacia
15. Storia nota di reazione allergica o anafilassi ai prodotti FIX
16. Condizioni allergiche note non controllate o allergia/ipersensibilità a qualsiasi componente degli eccipienti IMP
17. Precedente trattamento di terapia genica e/o precedente partecipazione a una sperimentazione clinica di terapia genica
18. Ricevimento di un agente sperimentale entro 60 giorni prima della Visita 1
19. Partecipazione attuale o partecipazione prevista entro un anno dalla somministrazione di IMP a questo studio in qualsiasi altro studio clinico interventistico che coinvolga farmaci o dispositivi.