Försök med AAV5-hFIX vid svår eller måttligt svår hemofili B

Inklusionskriterier:

1. Manlig
2. Ålder ≥ 18 år

3. Patienter med medfödd hemofili B klassificeras som något av följande:

   • Känd allvarlig FIX-brist med plasma-FIX-aktivitetsnivå < 1 % och en allvarlig blödningsfenotyp definierad av något av följande:

     • Går för närvarande på profylaktisk FIX-ersättningsterapi för en historia av blödning
     • För närvarande på begäran behandling med en aktuell eller tidigare historia av frekventa blödningar definierade som fyra eller flera blödningsepisoder under de senaste 12 månaderna eller kronisk hemofil artropati (smärta, ledförstöring och förlust av rörelseomfång) i en eller flera leder

   • Känd måttligt svår FIX-brist med plasma-FIX-aktivitetsnivå mellan ≥ 1 % och ≤ 2 % och en svår blödningsfenotyp definierad av något av följande:

     • Går för närvarande på profylaktisk FIX-ersättningsterapi för en historia av blödning
     • För närvarande på begäran behandling med en aktuell eller tidigare historia av frekventa blödningar definierade som fyra eller flera blödningsepisoder under de senaste 12 månaderna eller kronisk hemofil artropati (smärta, ledförstöring och förlust av rörelseomfång) i en eller flera leder
4. Mer än 150 tidigare exponeringsdagar av behandling med FIX-protein.
5. Acceptans att använda kondom vid samlag under perioden från administrering av Investigational Medicinal Product (IMP) tills AAV5 har rensats från sperma, vilket framgår av det centrala laboratoriet från negativa analysresultat för minst 3 insamlade spermaprover i följd (detta kriterium är tillämpligt även för försökspersoner som är kirurgiskt steriliserade)
6. Efter mottagandet av muntlig och skriftlig information om rättegången har försökspersonen lämnat undertecknat informerat samtycke innan någon rättegångsrelaterad aktivitet utförs.

Exklusions kriterier:

1. Historik med FIX-hämmare uppmätt till ≥ 0,6 Bethesda-enheter (BU)/ml
2. FIX-hämmare ≥ 0,6 BU/ml vid besök 1 (uppmätt av det lokala laboratoriet)
3. Neutraliserande antikroppar mot AAV5 vid besök 1 (uppmätt av centrallaboratoriet)

4. Besök 1 laboratorievärden (uppmätt av centrallaboratoriet):

   • alaninaminotransferas > 2 gånger övre normalgräns
   • aspartataminotransferas > 2 gånger övre normalgräns
   • total bilirubin > 2 gånger övre normalgräns
   • alkaliskt fosfatas > 2 gånger övre normalgräns
   • kreatinin > 1,5 gånger övre normalgräns
5. Positivt HIV-serologiskt test vid besök 1, inte kontrollerat med antiviral terapi som visas med kluster av differentiering 4+ räkningar ≤ 200 per μL eller med en virusmängd på >200 kopior per ml (mätt av centrallaboratoriet)
6. Aktiv infektion med Hepatit B- eller C-virus som återspeglas av Hepatit B Ytantigen (HBsAg), Hepatit B extracellulärt antigen (HBeAg), Hepatit B Virus DeoxyriboNukleinsyra (HBV DNA) respektive Hepatit C Virus RiboNukleinsyra (HCV RNA) positivitet, vid besök 1 (uppmätt av centrallaboratoriet).
7. Historik av exponering för hepatit B eller C, för närvarande kontrollerad av antiviral terapi
8. Någon annan koagulationsstörning än hemofili B
9. Trombocytopeni, definierad som ett trombocytantal under 50 × 10E9 / L, vid besök 1 (uppmätt av det centrala laboratoriet)
10. Body mass index < 16 eller ≥ 35 kg/m2
11. Planerad operation under de första 6 månaderna efter administrering av IMP i denna studie
12. Tidigare arteriell eller venös trombotisk händelse (t. akut hjärtinfarkt, cerebrovaskulär sjukdom och venös trombos)
13. Aktiv, allvarlig infektion eller någon annan betydande samtidig, okontrollerat medicinskt tillstånd inklusive, men inte begränsat till, njur-, lever-, hematologiska, gastrointestinala, endokrina, pulmonella, neurologiska, cerebrala eller psykiatriska sjukdomar, alkoholism, drogberoende eller någon annan psykologisk störning som utvärderas av utredaren att störa efterlevnaden av protokollprocedurerna eller graden av tolerans mot IMP
14. Känt signifikant medicinskt tillstånd inklusive spridd intravaskulär koagulation, fibrinolys och leverfibros som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra, kontraindicera eller begränsa tolkningen av antingen säkerhets- eller effektdata
15. Känd historia av en allergisk reaktion eller anafylaxi mot FIX-produkter
16. Kända okontrollerade allergiska tillstånd eller allergi/överkänslighet mot någon komponent i IMP-hjälpämnena
17. Tidigare genterapibehandling och/eller tidigare deltagande i en klinisk prövning av genterapi
18. Mottagande av en experimentell agent inom 60 dagar före besök 1
19. Aktuellt deltagande eller förväntat deltagande inom ett år efter administrering av IMP i denna prövning i någon annan interventionell klinisk prövning som involverar läkemedel eller utrustning.