DMARD 또는 CIMZIA로 치료한 활성 질환 대 비활성 질환을 가진 RA 환자에서 IL-7 및 IL-7R 발현

혈액 샘플은 ACR 분류 기준에 따라 RA로 진단된 환자로부터 수집됩니다. 이 연구에는 200명의 기증자가 포함될 것입니다. 전체 피험자 수를 두 그룹으로 나누어 제1종 오류 5% 수준에서 검정력 95%를 산출하였다[예비 데이터를 기준으로 결정]. 첫 번째 그룹에서 200명의 공여자는 관해(Disease activity score, DAS28<2.6) 또는 관해(DAS28>2.6)를 달성하지 못하는 메토트렉세이트, 플라크닐 및/또는 프레드니손(Disease modifying antirheumatic drugs; DMARDs)으로 치료받게 됩니다. . 50 기증자는 DMARD에 반응하고 관해(DAS28<2.6)를 달성할 때 활용됩니다. DMARD에 반응하지 않는 150명의 기증자는 두 번째 그룹으로 이전됩니다. 두 번째 그룹에서는 150명의 기증자가 메토트렉세이트, 플라크닐 및/또는 프레드니손 및 Cimzia®(UCB에서 제공)로 치료를 받게 됩니다.

환자의 첫 번째 그룹에서 혈액 샘플은 차도(DAS28<2.6)를 달성한 메토트렉세이트, 플라크닐 및/또는 프레드니손과 같은 질병 수정 항류마티스 약물(DMARD)로 치료받은 RA 환자로부터 얻을 것입니다. 관해에 도달한 환자(DAS28<2.6), 혈액은 환자의 정기 방문 시 한 번만 채취됩니다.

두 번째 그룹은 "DMARD"에 반응하지 않은 RA 환자로 구성됩니다. 이 환자들은 Cimzia®(UCB에서 제공)뿐만 아니라 메토트렉세이트, 플라크닐 및/또는 프레드니손과 같은 DMARD를 추가로 무료로 받게 됩니다. Cimzia®는 FDA 승인 의약품이며 표준 치료입니다. 메토트렉세이트, 플라크닐 및/또는 프레드니손 및 Cimzia®(UCB에서 제공)를 포함한 DMARD로 치료한 비활성 관해(DAS28<2.6) 환자로부터 혈액 샘플을 채취합니다. 이 그룹에서는 앞서 언급한 류마티스 전문의와의 협력을 통해 환자 방문 시 Cimzia로 치료한 후 3개월 및 6개월 후에 혈액 샘플을 채취할 것입니다. 관절내 스테로이드 주사를 받는 환자는 연구에서 제외될 것이다.

PB 단핵 세포는 RA 전혈에서 분리하고 혈액 수집 튜브로 끌어들여 Histopaque 구배 원심분리에 의해 분리합니다. 단핵구는 음성 선택(예비 데이터에 표시된 대로)에 의해 RA PB 단핵 세포에서 분리되고 단핵구의 절반은 7일 동안 대식세포로 분화됩니다. IL-7 및 IL-7R의 발현 수준은 실시간 역전사 폴리머라제 연쇄 반응(RT-PCR) 및 유세포 분석으로 결정됩니다.

우리의 통계 분석에서 우리는 먼저 치료 유형을 통제하면서 활성 및 비활성 질환이 있는 RA 환자의 차등 발현 수준을 평가하기 위해 층화 분석을 수행할 것입니다. 데이터 분석은 UIC Center for Clinical and Translational Science 통계학자와 협력하여 수행됩니다. 구체적으로, 우리는 활성(DAS28>2.6)을 가진 RA 환자들 사이에서 IL-7과 IL-7R 발현의 비교를 수행할 것입니다. 대 불활성 질환(DAS28<2.6) DMARDs 그룹(그룹 1)의 경우. 그런 다음 DMARD와 Cimzia® 요법 그룹(그룹 2)에 대해 유사한 비교를 수행합니다. 층화 분석은 받은 치료의 잠재적 교란 효과를 조정할 수 있고 IL-7 또는 IL-7R의 발현 수준과 질병 상태 사이의 잠재적 차등 관계를 감지할 수 있습니다. 또한 환자의 IL-7 또는 IL-7R의 발현 로그가 치료 그룹 지표[DMARD(그룹 1) 대 DMARD + Cimzia® 요법(그룹 2)] 및 질병에 대해 회귀하는 통합 회귀 분석을 수행할 것입니다. 치료군과 질병 활동 사이의 상호작용을 입증할 상태(활성 또는 비활성 질병). 이러한 분석은 두 치료 그룹의 대상자를 함께 풀링하므로 샘플 크기를 증가시킬 수 있으므로 잠재적으로 바이오마커와 질병 상태 사이의 관계를 감지하는 능력이 향상됩니다. RA 샘플은 2년 동안 수집되며 데이터는 제안서의 마지막 해에 분석됩니다.