IL-7 og IL-7R-ekspression hos RA-patienter med aktiv vs. inaktiv sygdom behandlet med DMARD eller CIMZIA

Blodprøver vil blive indsamlet fra patienter, der er blevet diagnosticeret med RA baseret på ACR-klassificeringskriterier. Undersøgelsen vil omfatte 200 donorer. Det samlede antal forsøgspersoner er opdelt i to grupper for at give en styrke på 95% ved et type I fejl 5% niveau [bestemt baseret på de foreløbige data]. I den første gruppe vil 200 donorer blive behandlet med methotrexat, plaquenil og/eller prednison (sygdomsmodificerende anti-gigtmidler; DMARDs), der enten opnår remission (Disease activity score, DAS28<2.6) eller ikke opnår remission (DAS28>2.6) . 50 donorer vil blive brugt, når de reagerer på DMARD'er og opnår remission (DAS28<2,6) og 150 donorer, der ikke reagerer på DMARD'er, vil blive overført til anden gruppe. I den anden gruppe vil 150 donorer blive behandlet med methotrexat, plaquenil og/eller prednison og Cimzia® (leveret til os af UCB).

I den første gruppe af patienter vil der blive udtaget blodprøver fra RA-patienter behandlet med sygdomsmodificerende anti-rheumatiske lægemidler (DMARDs) såsom methotrexat, plaquenil og/eller prednison, der opnår remission (DAS28<2,6). De patienter, der opnår remission (DAS28<2,6), Der vil kun blive taget blod én gang ved patientens rutinebesøg.

Den anden gruppe vil bestå af RA-patienter, der ikke reagerede på "DMARDs". Disse patienter vil desuden modtage (DMARDs) såsom methotrexat, plaquenil og/eller prednison samt Cimzia® (leveret til os af UCB) gratis. Cimzia® er et FDA godkendt lægemiddel og er en standard for pleje. Blodprøver vil blive udtaget fra patienter behandlet med DMARD'er, herunder methotrexat, plaquenil og/eller prednison og Cimzia® (leveret til os af UCB), som har inaktiv remission (DAS28<2,6). I denne gruppe vil der blive udtaget blodprøver ved start af undersøgelsen samt 3 og 6 måneder efter behandling med Cimzia ved patientbesøg gennem vores samarbejde med de førnævnte reumatologer. Patienter, der får intraartikulære steroidinjektioner, vil blive udelukket fra undersøgelsen.

PB mononukleære celler vil blive isoleret fra RA fuldblod og trukket ind i blodopsamlingsrør og isoleret ved Histopaque gradientcentrifugering. Monocytter vil blive isoleret fra RA PB mononukleære celler ved negativ selektion (som vist i de foreløbige data), og halvdelen af ​​monocyterne vil blive differentieret til makrofager i 7 dage. Ekspressionsniveauerne for IL-7 og IL-7R vil blive bestemt ved realtids revers transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR) og flowcytometrianalyse.

I vores statistiske analyse vil vi først udføre en stratificeret analyse for at evaluere de differentielle ekspressionsniveauer hos RA-patienter med aktiv og inaktiv sygdom, kontrollere for typen af ​​behandling. Dataanalyse vil blive udført i samarbejde med en UIC Center for Clinical and Translational Science-statistiker. Specifikt vil vi udføre sammenligningen af ​​IL-7 og IL-7R ekspression blandt RA patienter med aktiv (DAS28>2.6) vs. inaktiv sygdom (DAS28<2,6) for DMARDs gruppe (gruppe 1). Vi vil derefter udføre en lignende sammenligning for DMARDs og Cimzia®-terapigruppen (gruppe 2). Den stratificerede analyse kan justere for den potentielle forvirrende effekt af den modtagne behandling og giver mulighed for påvisning af de potentielle differentielle sammenhænge mellem ekspressionsniveauer af IL-7 eller IL-7R og sygdomsstatus. Vi vil også udføre en poolet regressionsanalyse, hvor ekspressionslogaritmen af ​​IL-7 eller IL-7R fra patienter regresseres på behandlingsgruppeindikatoren [DMARD'er (gruppe 1) versus på DMARD'er plus Cimzia®-terapi (gruppe 2)] og sygdom status (aktiv eller inaktiv sygdom), som vil demonstrere interaktionen mellem behandlingsgrupper og sygdomsaktivitet. En sådan analyse samler forsøgspersoner fra to behandlingsgrupper og kan derfor øge prøvestørrelsen og dermed potentielt evnen til at påvise sammenhænge mellem biomarkører og sygdomsstatus. RA-prøverne vil blive indsamlet over en 2-årig periode, og dataene vil blive analyseret i det sidste år af forslaget.