Экспрессия IL-7 и IL-7R у пациентов с РА с активным и неактивным заболеванием, получавших DMARD или CIMZIA

Образцы крови будут собираться у пациентов, у которых был диагностирован РА на основании критериев классификации ACR. В исследовании примут участие 200 доноров. Общее количество испытуемых разделено на две группы для получения мощности 95% при уровне ошибки I рода 5% [определено на основе предварительных данных]. В первой группе 200 доноров будут получать метотрексат, плаквенил и/или преднизолон (противоревматические препараты, модифицирующие заболевание; DMARD), которые либо достигают ремиссии (оценка активности заболевания, DAS28<2,6), либо не достигают ремиссии (DAS28>2,6). . 50 доноров будут использованы, поскольку они реагируют на DMARD и достигают ремиссии (DAS28<2,6). и 150 доноров, не отвечающих на DMARD, будут переведены во вторую группу. Во второй группе 150 доноров будут получать метотрексат, плаквенил и/или преднизолон и препарат Симзия® (предоставленный нам UCB).

В первой группе пациентов образцы крови будут получены от пациентов с РА, получавших противоревматические препараты, модифицирующие заболевание (DMARD), такие как метотрексат, плаквенил и/или преднизолон, которые достигли ремиссии (DAS28<2,6). Пациенты, достигшие ремиссии (DAS28<2,6), кровь будет взята только один раз при обычном посещении пациентов.

Вторая группа будет состоять из больных РА, не ответивших на «БПВП». Эти пациенты в дальнейшем будут бесплатно получать (БПВП), такие как метотрексат, плаквенил и/или преднизолон, а также Cimzia® (предоставленный нам UCB). Cimzia® одобрен FDA и является стандартом лечения. Образцы крови будут получены от пациентов, получавших DMARD, включая метотрексат, плаквенил и/или преднизолон и Cimzia® (предоставленный нам UCB), которые имеют неактивную ремиссию (DAS28<2,6). В этой группе образцы крови будут собираться в начале исследования, а также через 3 и 6 месяцев после лечения Симзией при посещении пациента благодаря нашему сотрудничеству с вышеупомянутыми ревматологами. Пациенты, получающие внутрисуставные инъекции стероидов, будут исключены из исследования.

Мононуклеарные клетки PB будут выделены из цельной крови RA, помещены в пробирки для сбора крови и выделены центрифугированием в градиенте Histopaque. Моноциты будут выделены из мононуклеарных клеток RA PB путем отрицательного отбора (как показано в предварительных данных), и половина моноцитов будет дифференцирована в макрофаги в течение 7 дней. Уровни экспрессии IL-7 и IL-7R будут определяться полимеразной цепной реакцией с обратной транскрипцией в реальном времени (RT-PCR) и анализом проточной цитометрии.

В нашем статистическом анализе мы сначала проведем стратифицированный анализ, чтобы оценить уровни дифференциальной экспрессии у пациентов с РА с активным и неактивным заболеванием, контролируя тип лечения. Анализ данных будет проводиться в сотрудничестве со статистиком Центра клинических и трансляционных наук UIC. В частности, мы проведем сравнение экспрессии IL-7 и IL-7R у пациентов с РА с активной (DAS28>2,6) по сравнению с неактивным заболеванием (DAS28<2,6) для группы БПВП (группа 1). Затем мы проведем аналогичное сравнение для группы DMARD и терапии Cimzia® (группа 2). Стратифицированный анализ может скорректировать потенциальный смешанный эффект полученного лечения и позволяет выявить потенциальные дифференциальные отношения между уровнями экспрессии IL-7 или IL-7R и статусом заболевания. Мы также проведем объединенный регрессионный анализ, в котором логарифм экспрессии IL-7 или IL-7R у пациентов регрессирует по показателю группы лечения [БПВП (группа 1) по сравнению с БПВП плюс терапия препаратом Симзия® (группа 2)] и заболеванием. статус (активное или неактивное заболевание), который продемонстрирует взаимодействие между группами лечения и активностью заболевания. Такой анализ объединяет субъектов из двух групп лечения вместе и, следовательно, может увеличить размер выборки и, следовательно, потенциальную возможность обнаружения взаимосвязей между биомаркерами и статусом заболевания. Образцы RA будут собираться в течение 2 лет, а данные будут проанализированы в последний год действия предложения.