IL-7 och IL-7R uttryck hos RA-patienter med aktiv kontra inaktiv sjukdom som behandlats med DMARD eller CIMZIA

Blodprover kommer att samlas in från patienter som har diagnostiserats med RA baserat på ACR-klassificeringskriterier. Studien kommer att omfatta 200 givare. Det totala antalet försökspersoner delas in i två grupper för att ge en styrka på 95 % vid en typ I felnivå på 5 % [bestäms baserat på preliminära data]. I den första gruppen kommer 200 donatorer att behandlas med metotrexat, plaquenil och/eller prednison (sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel; DMARDs) som antingen uppnår remission (Sjukdomsaktivitetspoäng, DAS28<2,6) eller inte uppnår remission (DAS28>2,6) . 50 donatorer kommer att användas när de svarar på DMARDs och uppnår remission (DAS28<2,6) och 150 donatorer som inte svarar på DMARDs kommer att överföras till den andra gruppen. I den andra gruppen kommer 150 donatorer att behandlas med metotrexat, plaquenil och/eller prednison och Cimzia® (tillhandahålls av UCB).

I den första gruppen patienter kommer blodprov att tas från RA-patienter som behandlats med sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs) såsom metotrexat, plaquenil och/eller prednison som uppnår remission (DAS28<2,6). De patienter som uppnår remission (DAS28<2,6), blod kommer endast att tas en gång vid patientens rutinbesök.

Den andra gruppen kommer att bestå av RA-patienter som inte svarade på "DMARDs". Dessa patienter kommer vidare att få (DMARDs) såsom metotrexat, plaquenil och/eller prednison samt Cimzia® (tillhandahålls av UCB) utan kostnad. Cimzia® är ett FDA-godkänt läkemedel och är en standard för vård. Blodprov kommer att tas från patienter som behandlats med DMARD inklusive metotrexat, plaquenil och/eller prednison och Cimzia® (tillhandahålls av UCB) som har inaktiv remission (DAS28<2,6). I denna grupp kommer blodprov att samlas in i början av studien samt 3 och 6 månader efter behandling med Cimzia vid patientbesök genom vårt samarbete med ovannämnda reumatologer. Patienter som får intraartikulära steroidinjektioner kommer att uteslutas från studien.

PB mononukleära celler kommer att isoleras från RA-helblod och dras in i bloduppsamlingsrör och isoleras genom Histopaque-gradientcentrifugering. Monocyter kommer att isoleras från RA PB mononukleära celler genom negativ selektion (som visas i de preliminära data) och hälften av monocyterna kommer att differentieras till makrofager under 7 dagar. Expressionsnivåerna för IL-7 och IL-7R kommer att bestämmas genom realtidsomvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) och flödescytometrianalys.

I vår statistiska analys kommer vi först att utföra en stratifierad analys för att utvärdera de differentiella uttrycksnivåerna hos RA-patienter med aktiv och inaktiv sjukdom, med kontroll för typen av behandling. Dataanalys kommer att utföras i samarbete med en statistiker från UIC Center for Clinical and Translational Science. Specifikt kommer vi att utföra jämförelsen av IL-7 och IL-7R uttryck bland RA-patienter med aktiv (DAS28>2.6) kontra inaktiv sjukdom (DAS28<2,6) för DMARDs grupp (grupp 1). Vi kommer sedan att göra en liknande jämförelse för DMARDs och Cimzia®-terapigruppen (grupp 2). Den stratifierade analysen kan justera för den potentiella förvirrande effekten av mottagen behandling och möjliggör detektering av potentiella differentiella samband mellan uttrycksnivåer av IL-7 eller IL-7R och sjukdomsstatus. Vi kommer också att utföra en poolad regressionsanalys där expressionslogaritmen för IL-7 eller IL-7R från patienter regresseras på behandlingsgruppsindikatorn [DMARDs (grupp 1) kontra DMARDs plus Cimzia®-terapi (grupp 2)] och sjukdom status (aktiv eller inaktiv sjukdom) som skulle visa interaktionen mellan behandlingsgrupper och sjukdomsaktivitet. En sådan analys slår samman försökspersoner från två behandlingsgrupper och kan därför öka provstorleken, och därmed potentiellt kraften att upptäcka sambanden mellan biomarkörer och sjukdomsstatus. RA-proverna kommer att samlas in under en tvåårsperiod och data kommer att analyseras under det sista året av förslaget.