IL-7- en IL-7R-expressie bij RA-patiënten met actieve vs. inactieve ziekte behandeld met DMARD of CIMZIA

Er zullen bloedmonsters worden verzameld van patiënten bij wie RA is vastgesteld op basis van ACR-classificatiecriteria. De studie zal 200 donoren omvatten. Het totale aantal proefpersonen wordt in twee groepen verdeeld om een ​​power van 95% te verkrijgen bij een type I-fout van 5% [bepaald op basis van de voorlopige gegevens]. In de eerste groep zullen 200 donoren worden behandeld met methotrexaat, plaquenil en/of prednison (Disease-modifying anti-reumatic drugs; DMARD's) die ofwel remissie bereiken (Disease activity score, DAS28<2,6) ofwel geen remissie bereiken (DAS28>2,6). . Er zullen 50 donoren worden gebruikt als ze reageren op DMARD's en remissie bereiken (DAS28<2.6) en 150 donoren die niet reageren op DMARD's worden overgeplaatst naar de tweede groep. In de tweede groep zullen 150 donoren worden behandeld met methotrexaat, plaquenil en/of prednison en Cimzia® (aan ons geleverd door UCB).

Bij de eerste groep patiënten zullen bloedmonsters worden genomen van RA-patiënten die worden behandeld met ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen (DMARD's) zoals methotrexaat, plaquenil en/of prednison die remissie bereiken (DAS28<2,6). De patiënten die remissie bereiken (DAS28<2.6), Tijdens het routinebezoek van de patiënt wordt slechts één keer bloed afgenomen.

De tweede groep zal bestaan ​​uit RA-patiënten die niet reageerden op "DMARD's". Deze patiënten zullen verder gratis (DMARD's) zoals methotrexaat, plaquenil en/of prednison en Cimzia® (aan ons geleverd door UCB) krijgen. Cimzia® is een door de FDA goedgekeurd geneesmiddel en is een zorgstandaard. Er zullen bloedmonsters worden genomen van de patiënten die worden behandeld met DMARD's, waaronder methotrexaat, plaquenil en/of prednison en Cimzia® (aan ons geleverd door UCB) die inactieve remissie hebben (DAS28<2,6). Bij deze groep zullen bij het begin van de studie en 3 en 6 maanden na de behandeling met Cimzia bloedmonsters worden afgenomen tijdens het bezoek van de patiënt, in samenwerking met de bovengenoemde reumatologen. Patiënten die intra-articulaire steroïde-injecties krijgen, zullen van het onderzoek worden uitgesloten.

Mononucleaire PB-cellen zullen worden geïsoleerd uit volbloed van RA en in bloedafnamebuizen worden getrokken en worden geïsoleerd door histopaque gradiëntcentrifugatie. Monocyten zullen worden geïsoleerd uit mononucleaire RA PB-cellen door negatieve selectie (zoals getoond in de voorlopige gegevens) en de helft van de monocyten zal worden gedifferentieerd tot macrofagen gedurende 7 dagen. De expressieniveaus voor IL-7 en IL-7R zullen bepaald worden door real-time reverse transcriptie polymerasekettingreactie (RT-PCR) en flowcytometrie-analyse.

In onze statistische analyse zullen we eerst een gestratificeerde analyse uitvoeren om de differentiële expressieniveaus te evalueren bij RA-patiënten met actieve en inactieve ziekte, waarbij wordt gecontroleerd voor het type behandeling. Data-analyse zal worden uitgevoerd in samenwerking met een UIC Center for Clinical and Translational Science statisticus. Concreet zullen we de vergelijking van IL-7- en IL-7R-expressie uitvoeren bij RA-patiënten met actieve (DAS28>2.6) versus inactieve ziekte (DAS28<2,6) voor DMARD's groep (groep 1). We zullen dan een gelijkaardige vergelijking maken voor de DMARD's en de Cimzia®-therapiegroep (groep 2). De gestratificeerde analyse kan het mogelijke verstorende effect van de ontvangen behandeling corrigeren en maakt de detectie mogelijk van de mogelijke differentiële relaties tussen expressieniveaus van IL-7 of IL-7R en ziektestatus. We zullen ook een gepoolde regressieanalyse uitvoeren waarin de expressielogaritme van IL-7 of IL-7R van patiënten wordt geregresseerd op de behandelingsgroepindicator [DMARD's (groep 1) versus op DMARD's plus Cimzia®-therapie (groep 2)] en ziekte status (actieve of inactieve ziekte) die de interactie tussen behandelingsgroepen en ziekteactiviteit zou aantonen. Een dergelijke analyse brengt proefpersonen uit twee behandelingsgroepen samen en kan daarom de steekproefomvang vergroten, en daarmee mogelijk de kracht om de relaties tussen biomarkers en ziektestatus te detecteren. De RA-monsters worden verzameld over een periode van 2 jaar en de gegevens worden geanalyseerd in het laatste jaar van het voorstel.