IL-7 og IL-7R uttrykk hos RA-pasienter med aktiv vs. inaktiv sykdom behandlet med DMARD eller CIMZIA

Blodprøver vil bli tatt fra pasienter som har blitt diagnostisert med RA basert på ACR-klassifiseringskriterier. Studien vil omfatte 200 givere. Det totale antallet forsøkspersoner er delt inn i to grupper for å gi en styrke på 95 % ved et type I feil 5 % nivå [bestemt basert på de foreløpige dataene]. I den første gruppen vil 200 donorer bli behandlet med metotreksat, plaquenil og/eller prednison (sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler; DMARDs) som enten oppnår remisjon (Disease activity score, DAS28<2.6) eller ikke oppnår remisjon (DAS28>2.6) . 50 donorer vil bli brukt når de reagerer på DMARDs og oppnår remisjon (DAS28<2,6) og 150 givere som ikke reagerer på DMARDs vil bli overført til andre gruppe. I den andre gruppen vil 150 donorer bli behandlet med metotreksat, plaquenil og/eller prednison og Cimzia® (levert til oss av UCB).

I den første pasientgruppen vil det bli tatt blodprøver fra RA-pasienter behandlet med Disease-modifying anti-reumatic drugs (DMARDs) som metotreksat, plaquenil og/eller prednison som oppnår remisjon (DAS28<2,6). Pasientene som oppnår remisjon (DAS28<2,6), blod vil kun bli tatt én gang ved pasientens rutinebesøk.

Den andre gruppen vil bestå av RA-pasienter som ikke responderte på "DMARDs". Disse pasientene vil videre motta (DMARDs) som metotreksat, plaquenil og/eller prednison samt Cimzia® (levert til oss av UCB) gratis. Cimzia® er et FDA-godkjent legemiddel og er en standard for omsorg. Blodprøver vil bli tatt fra pasienter behandlet med DMARDs inkludert metotreksat, plaquenil og/eller prednison og Cimzia® (levert til oss av UCB) som har inaktiv remisjon (DAS28<2,6). I denne gruppen vil det bli tatt blodprøver ved oppstart av studien samt 3 og 6 måneder etter behandling med Cimzia ved pasientbesøk gjennom vårt samarbeid med de nevnte revmatologene. Pasienter som får intraartikulære steroidinjeksjoner vil bli ekskludert fra studien.

PB mononukleære celler vil bli isolert fra RA fullblod og trukket inn i blodprøverør og isolert ved Histopaque gradientsentrifugering. Monocytter vil bli isolert fra RA PB mononukleære celler ved negativ seleksjon (som vist i de foreløpige dataene) og halvparten av monocyttene vil bli differensiert til makrofager i 7 dager. Ekspresjonsnivåene for IL-7 og IL-7R vil bli bestemt ved sanntids revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) og flowcytometrianalyse.

I vår statistiske analyse vil vi først utføre en stratifisert analyse for å evaluere de differensielle ekspresjonsnivåene hos RA-pasienter med aktiv og inaktiv sykdom, og kontrollere for type behandling. Dataanalyse vil bli utført i samarbeid med en UIC Center for Clinical and Translational Science-statistikker. Spesifikt vil vi utføre sammenligningen av IL-7 og IL-7R uttrykk blant RA-pasienter med aktiv (DAS28>2.6) vs. inaktiv sykdom (DAS28<2,6) for DMARDs gruppe (gruppe 1). Vi vil deretter utføre en lignende sammenligning for DMARDs og Cimzia®-terapigruppen (gruppe 2). Den stratifiserte analysen kan justere for den potensielle forvirrende effekten av mottatt behandling og tillater påvisning av potensielle differensielle forhold mellom ekspresjonsnivåer av IL-7 eller IL-7R og sykdomsstatus. Vi vil også utføre en sammenslått regresjonsanalyse der ekspresjonslogaritmen til IL-7 eller IL-7R fra pasienter blir regressert på behandlingsgruppeindikatoren [DMARDs (gruppe 1) versus på DMARDs pluss Cimzia®-terapi (gruppe 2)] og sykdom status (aktiv eller inaktiv sykdom) som vil demonstrere interaksjonen mellom behandlingsgrupper og sykdomsaktivitet. En slik analyse samler forsøkspersoner fra to behandlingsgrupper og kan derfor øke prøvestørrelsen, og dermed potensielt kraften til å oppdage sammenhengen mellom biomarkører og sykdomsstatus. RA-prøvene vil bli samlet inn over en 2-års periode og dataene vil bli analysert i det siste året av forslaget.