IL-7:n ja IL-7R:n ilmentyminen nivelreumapotilailla, joilla on aktiivinen vs. inaktiivinen sairaus, joita hoidetaan DMARDilla tai CIMZIAlla

Verinäytteet otetaan potilailta, joilla on diagnosoitu nivelreuma ACR-luokituskriteerien perusteella. Tutkimukseen osallistuu 200 luovuttajaa. Koehenkilöiden kokonaismäärä on jaettu kahteen ryhmään, jotta saadaan teho 95 % tyypin I virhetasolla 5 % [määritetty alustavien tietojen perusteella]. Ensimmäisessä ryhmässä 200 luovuttajaa hoidetaan metotreksaatilla, plaqueniililla ja/tai prednisonilla (sairautta modifioivat reumalääkkeet; DMARD:t), jotka joko saavuttavat remission (sairauden aktiivisuuspisteet, DAS28<2,6) tai eivät saavuta remissiota (DAS28>2,6). . 50 luovuttajaa hyödynnetään, kun he reagoivat DMARD:iin ja saavuttavat remission (DAS28<2,6) ja 150 luovuttajaa, jotka eivät reagoi DMARD-lääkkeisiin, siirretään toiseen ryhmään. Toisessa ryhmässä 150 luovuttajaa hoidetaan metotreksaatilla, plaqueniililla ja/tai prednisonilla ja Cimzia®:lla (toimittaa meille UCB).

Ensimmäisessä potilasryhmässä otetaan verinäytteitä nivelreumapotilailta, joita hoidetaan tautia modifioivilla reumalääkkeillä (DMARD), kuten metotreksaatilla, plakenililla ja/tai prednisonilla, jotka saavuttavat remission (DAS28<2,6). Potilaat, jotka saavuttavat remission (DAS28 < 2,6), verta otetaan vain kerran potilaan rutiinikäynnillä.

Toinen ryhmä koostuu nivelreumapotilaista, jotka eivät reagoineet "DMARDeihin". Nämä potilaat saavat lisäksi maksutta (DMARD-lääkkeitä), kuten metotreksaattia, plaqueniilia ja/tai prednisonia sekä Cimziaa® (toimitti meille UCB:n). Cimzia® on FDA:n hyväksymä lääke ja se on hoidon standardi. Verinäytteet otetaan potilailta, joita hoidetaan DMARD-lääkkeillä, mukaan lukien metotreksaatti, plaqueniil ja/tai prednisoni ja Cimzia® (toimitti meille UCB), joilla on inaktiivinen remissio (DAS28<2,6). Tässä ryhmässä verinäytteitä otetaan tutkimuksen alussa sekä 3 ja 6 kuukautta Cimzia-hoidon jälkeen potilaan käynnillä yhteistyössä edellä mainittujen reumatologien kanssa. Potilaat, jotka saavat nivelensisäisiä steroidi-injektioita, suljetaan pois tutkimuksesta.

PB mononukleaariset solut eristetään RA-kokoverestä ja vedetään verenkeräysputkiin ja eristetään Histopaque-gradienttisentrifugoinnilla. Monosyytit eristetään RA PB:n mononukleaarisista soluista negatiivisella valinnalla (kuten alustavissa tiedoissa esitetään), ja puolet monosyyteistä erilaistetaan makrofageiksi 7 päivän ajan. IL-7:n ja IL-7R:n ilmentymistasot määritetään reaaliaikaisella käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) ja virtaussytometria-analyysillä.

Tilastollisessa analyysissämme suoritamme ensin kerrostetun analyysin arvioidaksemme erilaiset ilmentymistasot nivelreumapotilailla, joilla on aktiivinen ja inaktiivinen sairaus, ja kontrolloimme hoidon tyyppiä. Tietojen analysointi suoritetaan yhteistyössä UIC:n kliinisen ja translaatiotieteen keskuksen tilastotieteilijän kanssa. Tarkemmin sanottuna suoritamme IL-7:n ja IL-7R:n ilmentymisen vertailun RA-potilailla, joilla on aktiivinen (DAS28>2,6) vs. inaktiivinen sairaus (DAS28<2,6) DMARD-ryhmälle (ryhmä 1). Suoritamme samanlaisen vertailun DMARD-lääkkeitä ja Cimzia®-hoitoryhmää varten (ryhmä 2). Kerrostettu analyysi voi mukauttaa saadun hoidon mahdollista hämmentävää vaikutusta ja mahdollistaa mahdollisten erojen havaitsemisen IL-7:n tai IL-7R:n ilmentymistasojen ja sairauden tilan välillä. Suoritamme myös yhdistetyn regressioanalyysin, jossa potilaiden IL-7:n tai IL-7R:n ilmentymisen logaritmi regressoidaan hoitoryhmän indikaattoriin [DMARDit (ryhmä 1) verrattuna DMARDeihin ja Cimzia®-hoitoon (ryhmä 2)] ja sairauteen. tila (aktiivinen tai inaktiivinen sairaus), joka osoittaisi hoitoryhmien ja taudin aktiivisuuden välisen vuorovaikutuksen. Tällainen analyysi yhdistää koehenkilöt kahdesta hoitoryhmästä ja voi siten lisätä otoskokoa ja siten mahdollisesti kykyä havaita biomarkkerien ja sairauden tilan välisiä suhteita. RA-näytteet kerätään kahden vuoden aikana ja tiedot analysoidaan ehdotuksen viimeisenä vuonna.