Expression de l'IL-7 et de l'IL-7R chez les patients atteints de PR atteints d'une maladie active ou inactive traités par DMARD ou CIMZIA

Des échantillons de sang seront prélevés sur des patients qui ont reçu un diagnostic de PR selon les critères de classification ACR. L'étude comprendra 200 donneurs. Le nombre total de sujets est divisé en deux groupes pour donner une puissance de 95 % à un niveau d'erreur de type I de 5 % [déterminé sur la base des données préliminaires]. Dans le premier groupe, 200 donneurs seront traités avec du méthotrexate, du plaquenil et/ou de la prednisone (médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie ; DMARD) qui obtiennent une rémission (score d'activité de la maladie, DAS28<2,6) ou n'obtiennent pas de rémission (DAS28>2,6) . 50 donneurs seront utilisés lorsqu'ils répondront aux DMARD et obtiendront une rémission (DAS28<2,6) et 150 donneurs qui ne répondent pas aux DMARD seront transférés au deuxième groupe. Dans le second groupe, 150 donneurs seront traités avec du méthotrexate, du plaquenil et/ou de la prednisone et du Cimzia® (qui nous est fourni par UCB).

Dans le premier groupe de patients, des échantillons de sang seront prélevés sur des patients atteints de PR traités avec des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) tels que le méthotrexate, le plaquenil et/ou la prednisone qui obtiennent une rémission (DAS28<2,6). Les patients qui obtiennent une rémission (DAS28<2,6), le sang ne sera prélevé qu'une seule fois lors de la visite de routine du patient.

Le deuxième groupe sera composé de patients atteints de PR qui n'ont pas répondu aux "DMARD". Ces patients recevront en outre (DMARD) tels que le méthotrexate, le plaquenil et/ou la prednisone ainsi que Cimzia® (qui nous est fourni par UCB) gratuitement. Cimzia® est un médicament approuvé par la FDA et est une norme de soins. Des échantillons de sang seront prélevés sur les patients traités avec des DMARD, y compris le méthotrexate, le plaquenil et/ou la prednisone et Cimzia® (fournis par UCB) qui ont une rémission inactive (DAS28<2,6). Dans ce groupe, des échantillons de sang seront prélevés au début de l'étude ainsi que 3 et 6 mois après le traitement par Cimzia lors de la visite du patient grâce à notre collaboration avec les rhumatologues susmentionnés. Les patients recevant des injections intra-articulaires de stéroïdes seront exclus de l'étude.

Les cellules mononucléaires PB seront isolées du sang total RA et aspirées dans des tubes de prélèvement sanguin et isolées par centrifugation en gradient Histopaque. Les monocytes seront isolés des cellules mononucléaires RA PB par sélection négative (comme indiqué dans les données préliminaires) et la moitié des monocytes seront différenciés en macrophages pendant 7 jours. Les niveaux d'expression de l'IL-7 et de l'IL-7R seront déterminés par réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse en temps réel (RT-PCR) et analyse par cytométrie en flux.

Dans notre analyse statistique, nous effectuerons d'abord une analyse stratifiée pour évaluer les niveaux d'expression différentiels chez les patients atteints de PR avec une maladie active et inactive, en contrôlant le type de traitement. L'analyse des données sera effectuée en collaboration avec un statisticien du Centre des sciences cliniques et translationnelles de l'UIC. Plus précisément, nous effectuerons la comparaison de l'expression de l'IL-7 et de l'IL-7R chez les patients atteints de PR active (DAS28> 2,6) vs maladie inactive (DAS28<2,6) pour le groupe DMARD (groupe 1). Nous effectuerons ensuite une comparaison similaire pour le groupe de thérapie DMARD et Cimzia® (groupe 2). L'analyse stratifiée peut ajuster l'effet de confusion potentiel du traitement reçu et permet la détection des relations différentielles potentielles entre les niveaux d'expression de l'IL-7 ou de l'IL-7R et l'état de la maladie. Nous effectuerons également une analyse de régression groupée dans laquelle le logarithme d'expression de l'IL-7 ou de l'IL-7R des patients est régressé sur l'indicateur du groupe de traitement [DMARD (groupe 1) par rapport aux DMARD plus traitement Cimzia® (groupe 2)] et la maladie statut (maladie active ou inactive) qui démontrerait l'interaction entre les groupes de traitement et l'activité de la maladie. Une telle analyse regroupe les sujets de deux groupes de traitement et peut donc augmenter la taille de l'échantillon, et donc potentiellement la capacité de détecter les relations entre les biomarqueurs et l'état de la maladie. Les échantillons RA seront collectés sur une période de 2 ans et les données seront analysées au cours de la dernière année de la proposition.